前列腺特异性膜抗原是前列腺癌新辅助强化雄激素剥夺治疗后残留疾病的生物标志物

作者：医学镜界
前列腺特异性膜抗原是前列腺癌新辅助强化雄激素剥夺治疗后残留疾病的生物标志物
Prostate-SpecificMembraneAntigenIsaBiomarkerforResidualDiseasefollowingNeoadjuvantIntenseAndrogenDeprivationTherapyinProstateCancer
https://doi.org/10.1097/JU.0000000000002492
新辅助性强雄激素剥夺治疗（iADT）可产生广泛的组织学反应，这些反应又反映在最终的前列腺切除术标本中。准确识别和测量残留肿瘤体积对于跟踪和分层患者预后至关重要。材料和方法：本研究的目的是评估抗前列腺特异性膜抗原（PSMA）抗体在根治性前列腺切除术前接受iADT加恩杂鲁胺治疗6个月的35例患者中特异性检测残留肿瘤的能力。结果：31例患者发现残余癌， PSMA均对肿瘤反应积极。 PSMA染色对肿瘤的敏感性为96% ，约82%的良性区域没有反应性。相比之下，在37例未经治疗的对照队列中， PSMA对72%的良性区域有积极反应，导致肿瘤特异性为28% 。 PSMA进一步确定了高度去分化的前列腺癌，包括具有神经内分泌分化证据的肿瘤。结论：我们建议抗PSMA免疫染色成为iADT环境中识别残留癌症的标准化标志物。
中高风险局限性前列腺癌的确定性治疗策略包括手术或放疗。然而，由于生化复发率（BCR）为15%-30% ，在手术前使用涉及激素、化疗或精准药物的新辅助治疗可改善诊断时携带微转移疾病的不利风险患者亚组的结局。 1–5强雄激素剥夺疗法（iADT）将雄激素受体（AR）途径靶向药物与常规促黄体激素释放激素激动剂相结合，在转移性，新诊断的激素敏感性前列腺癌中显示出很强的疗效;iADT是局部晚期最常用的策略之一，作为新辅助全身治疗。尽管来自近期临床试验的数据尚未成熟，无法确定总体生存获益，但接受新辅助iADT的患者的一部分患者根据相对于历史对照组预计复发的时间，显示BCR存在显著延迟。 7,8事实上， “特殊应答者”（ER）患者携带最小残留疾病（MRD），或新辅助治疗后完全病理应答，其定义为最大横截面尺寸<0.25-0.5cm ，或0.05-0.25cm3按体积计算， 3年BCR无率大于95% ，因此残余癌症体积已成为新临床研究的主要结果。 8作为“不完全响应者”或“无响应者”（INR ，大于MRD）的定义8基于手术后对前列腺切除组织进行细致的检查，对剩余癌细胞的准确定量，建议将各种免疫染色与苏木精和曙红（H&E）染色结合使用。
在这项研究中，我们假设针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的免疫组织化学（IHC）将是检测新辅助iADT后残留前列腺肿瘤的敏感和特异性标志物。我们表明，用AR靶向新辅助治疗治疗6个月的前列腺肿瘤保持高水平的PSMA表达，而良性腺体则没有。因此，与一系列未经治疗的对照相比， IHC对PSMA的治疗后肿瘤细胞的特异性几乎是其3倍。 PSMA表达在经历了3种不同形式的神经内分泌分化的病例中也保留。因此，我们建议将抗PSMAIHC视为在新辅助iADT情况下测量残余癌症体积的标准组织学标志物。
材料和方法
生物规格采购
美国国立卫生研究院机构审查委员会批准在手术前收集和分析接受雄激素剥夺治疗（ADT）加恩杂鲁胺治疗的高危局限性前列腺癌患者的组织和人口统计数据（IRB方案No.15-c-0124）。仅通过手术治疗的局限性前列腺癌患者的组织和人口统计数据的收集和分析已获得BethIsraelDeaconess医疗中心（IRB协议编号2010-P-000254/0）和Dana-Farber/Harvard癌症中心（IRB协议编号15-008和15-492）的机构审查委员会的批准。所有患者在参与前都提供了知情同意。这项研究是根据《赫尔辛基宣言》的原则进行的。
组织学