蛋白|因“异”生变①｜德尔塔肆虐下的疫苗研发变局( 二 ) BioNTech|疫情|Delta|德尔塔|效果

很多公司也开始用mRNA技术平台来开发疫苗。 mRNA疫苗是新技术，通过这次新冠，大家也认识到它激发免疫有特别强的优势，同时它在激发细胞免疫和体液免疫方面都是同步增强的，所以整体来说它较之于传统疫苗的优势较大，当然更大的优势还是在于它在生产方面更新比较容易，针对新变异株重新开发一种新的疫苗大概只要一个月左右的时间，这个速度是大大快于其他各种疫苗类型的。虽然可能会存在不良反应，但目前来看严重不良反应的概率很低，可能每100万个接种者中只存在少数几个会产生严重不良反应。
重组蛋白疫苗就是直接在体外产生蛋白，即在体外产生病毒最重要的S蛋白，然后再用它来做免疫原。重组蛋白疫苗的制备和更新相对来说要慢一些。由于单纯的免疫原激发免疫反应的效果较差，还需配合一定量的佐剂来帮助人体提高免疫反应，只有二者配合才能达到较好的效果。
整体来说，各种疫苗技术都还有可探索的空间。免疫原设计方面可以开发更稳定的S蛋白，可以尝试合理设计的纳米颗粒疫苗进一步增加免疫原性；对重组蛋白疫苗来说可以尝试更好的佐剂成分；对mRNA疫苗来说可以尝试开发更好的递送系统以及制备自复制型疫苗；也可以开发新的病毒载体疫苗，比如减毒的活病毒载体疫苗等等。
周叶斌：从研发角度来看，如果应对突变株需要对疫苗做改动， mRNA疫苗会最有优势。虽然它和腺病毒疫苗一样，都属于核酸疫苗，只需要修改核酸序列就能做出针对突变株的疫苗，改动非常快，但后者早期生产时间要花的时间更长，所以mRNA疫苗在这方面有明显的优势。从免疫保护角度来说， mRNA和重组蛋白疫苗都可以做到很高的重组抗体滴度，有效性上也有优势。
我觉得值得关注的是重组蛋白疫苗能不能作为增强针来提供使用。可以先对比来看， mRNA疫苗是一个新的技术，如今发现有一个罕见的不良反应——心肌炎，特别在青年男性中更多，美国CDC现在的统计是每十万人2-3例。这个不良反应还出现了第二针的风险高于第一针的特点，在这种情况下，它作为第三针就需要更多的安全数据。而腺病毒疫苗是病毒载体疫苗，打完一针后人体对病毒载体会产生免疫，这导致后面的增强针效果就不是很好，阿斯利康与强生两种腺病毒疫苗现在显示在非常罕见的情况下会诱发罕见但可能致命的血栓，作为增强针安全上的风险很多国家不一定能接受。灭活疫苗作为第三针，从数据上来看，相对其他的技术路线，反映出来的免疫原性稍微差一些，打完两针抗体产生的强度不如mRNA疫苗，甚至也不如腺病毒疫苗。
而重组蛋白疫苗，已经有实验数据证明可以诱发很强的免疫反应，而且作为相对传统的技术，安全性也更高，可参考的经验也比较多。不过，由于这种疫苗进展比较缓慢，有效数据比较少，可能之后数据增加后也会暴露出问题，但至少现在来说它是一个值得探索的方向。

文章图片

mRNA新冠疫苗需超低温储存人民视觉资料图
此外， mRNA疫苗的存储条件要求高，重组蛋白疫苗在这方面有优势，所以也非常值得关注。目前国内外已经有很多公司在进行研究，三期临床试验也非常成功，就证明这个技术路线是可行的。还有一些大的药厂，比如说赛诺菲和格兰素史克，如果他们做成功的话，可能产量上也会有非常大的提高。
董晨：mRNA（新冠）疫苗，是人类历史上第一次大规模投入使用。从西方国家的报道来看，目前在某些人存在比较强的副作用，但是我们对这个规律还缺乏了解。什么样的人群会发生怎么样的副作用？怎么能够避免和治疗？这是需要时间去研究和统计。