蛋白|因“异”生变①｜德尔塔肆虐下的疫苗研发变局( 三 ) BioNTech|疫情|Delta|德尔塔|效果

我认为，我们需要研发更多的疫苗，探索不同类型的疫苗形式，因为每一个人的体质和基因背景是完全不一样。所谓对症下药，对疫苗的使用也该如此。比方说，有的人免疫反应比较强，就可以先使用灭活疫苗，相对来说比较温和，因为灭活疫苗用的是氢氧化铝佐剂。有的人免疫反应弱一些，就可以用mRNA疫苗。
多一些疫苗的选择，可能对我们人类是有益的。
混合接种尚需实验数据验证
澎湃新闻：对于免疫逃逸情况，目前对增强针、混合接种、加大剂量讨论比较广泛，国内外团队也在尝试和临床试验，您怎么看这些尝试？
王年爽：加强针分为两种，第一种是针对原始病毒的疫苗，这主要是因为我们人体接种疫苗后体内抗体滴度随着时间推移，可能会有一个逐渐下降的趋势，一般来说加强针会在很大程度上提升抗体水平，但加强针产生的效果不及针对变异株重新开发的疫苗；第二种就是针对新的变异株重新开发的疫苗，目前来看新冠病毒之后大概会和流感一样每年暴发，且每年暴发的病毒毒株都不同，加强针就有可能需要针对新毒株的变异和流行情况对疫苗进行更新，由于delta的逃逸能力比较强，可能会成为未来一段时间的主要流行株。目前国内外的一些疫苗（厂家）都在紧急开发针对delta的新疫苗作为加强针。

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人民视觉资料图
对于疫苗的混合接种，有证据表明先接种腺病毒疫苗再接种mRNA疫苗产生的中和抗体滴度，可能比单纯接种两剂的腺病毒疫苗要好，甚至可能大致达到接种两剂mRNA疫苗的水平。其他种类的混合接种还需要具体的实验数据验证；接种灭活疫苗再补mRNA疫苗的思路很好，当下也有相关试验在进行验证，效果也还需要依据实验数据。
至于加大剂量，疫苗研发时在一期二期临床试验当中一般都会考虑接种多少的剂量。目前的数据显示这样一种线性关系：使用的剂量越大，产生的中和抗体更好，但存在的问题就是加大剂量可能会产生更强的不良反应，所以还是需要根据实验数据确定合适的剂量。
周叶斌：增大剂量我个人认为意义不大。因为疫苗和一般的药物不太一样，一般的药物可能吃的剂量不够，多吃一点剂量就达到效果了。疫苗是诱发人体的免疫反应，到一定剂量，就能诱发很好的免疫反应，加大剂量一般来说效果不会很明显。而且如果剂量加大一倍，其实产量会减半，所以从科学上和实用角度都没有太大意义。
增强针和混合接种这两种方式都非常值得研究，这两者也是相通的。但在此之前，我们要搞明白一些基础的问题，比如抗体滴度和有效性是什么对应关系。否则我们打增强针就会存在盲目性，很可能实际上疫苗还有效，并不需要打增强针的时候，仅仅因为中和抗体滴度下降就去打了，反而是浪费了疫苗。而且必须要注意，现在主要的问题不是打了疫苗的人保护不够，而是太多人没有打疫苗，甚至打不上疫苗。这个主要问题不解决，打增强针不会从根本上改善疫情。
我们讨论增强针的时候也往往与群体免疫的讨论相关。一些人会觉得现在的疫苗不够好，达不到群体免疫，所以要打增强针。要注意的是，以现在的全球大范围的严重疫情来看，达到所谓的群体免疫本身就非常困难，这不是因为疫苗不够好导致的。
首先，从病毒的传播力来看，现在的Delta已经远超最初的原始新冠病毒株。如果以Delta的R0为8计算，需要人群里近90%的人具有免疫保护才行。一方面现在的疫苗还不能用于儿童，另一方面不少研究显示自然感染带来的免疫保护存在不稳定性，一些人自然感染后的免疫反应比较低。这些因素都会导致传统的群体免疫不再现实。