毛霉菌病诊疗新进展：血清毛霉菌qPCR助力早期诊断与治疗｜研究速递

2022-08-12 健康知识养生常识

毛霉菌病诊断难， PCR助判断
毛霉菌病（mucormycosis）又称接合菌病，是一类条件致病性真菌病。据统计，毛霉菌病的年发病率大约为1.7/10001 ，近20年来毛霉菌病的发病率有逐渐升高的趋势2 。毛霉菌病的主要感染途径为空气中的孢子吸入，其他途径还包括直接摄入和皮肤接触。
毛霉菌感染的发生率随着免疫功能严重低下人群的增多而显著上升，由于无特异性临床表现、无特异性生物标志物检测且毛霉菌培养阳性率低，毛霉菌病诊断和治疗仍然面临极大困难，往往容易误诊为细菌、病毒、结核及其他类型的真菌感染，严重影响患者预后3 。有研究显示，当组织病理学为阳性但培养结果为阴性时，血清毛霉菌聚合酶链反应（PCR）测序也可能有助于识别致病菌种4 。
近期， ClinInfectDis发表了一项前瞻性多中心研究，旨在评估毛霉菌定量PCR（qPCR）在毛霉菌病的早期诊断与随访中的作用5 。

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血清毛霉菌qPCR或将打开毛霉菌病诊疗新格局
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【毛霉菌病诊疗新进展：血清毛霉菌qPCR助力早期诊断与治疗｜研究速递】研究方法
前瞻性纳入232例疑似侵袭性霉菌病（IMD）的患者（队列一），另外纳入13例确诊或拟诊毛霉菌病的患者（队列二）。对于疑似IMD的患者，从诊断之日起，每周采集两次血清样本进行血清qPCR检查，直到至少两次连续获得阴性结果。如果血清qPCR检查结果符合上述标准，则在诊断前30天采集的血清样本使用相同的血清qPCR检测。
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研究结果
队列一中存在118例（51%）患者疑似或已诊断为IMD ，其中14例（12%）患者为混合真菌感染。其余114例（49%）患者疑似为霉菌感染或其他真菌（念珠菌、隐球菌）、细菌或病毒感染或非传染性疾病。
在上述队列一的118例患者中，有27例（12%）患者疑似（n=7）或确诊（n=20）为毛霉菌病，其中23例血清样本中至少有一份毛霉菌血清qPCR呈阳性。毛霉菌血清qPCR敏感性为85.2% ，特异性为89.8% ，阳性和阴性预测值分别为52.3%和97.9% ，阳性和阴性比分别为8.3和0.17 ，如表1所示。
表1：队列一患者中的血清毛霉菌qPCR的性能和诊断准确性

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由于确诊量较少，因此研究人员在同个时期、同个中心额外招募了队列二的患者[拟诊
为毛霉菌病（n=3）、已确诊为毛霉菌病（n=10）] 。在队列二的患者均有一份血清qPCR检测结果为阳性。两组队列的40例患者中有36例至少有一份血清qPCR检测结果为阳性（图1）。

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图1：血清毛霉菌qPCR样本鉴定结果
值得注意的是， 9例真菌培养呈阴性的患者，其血清样品经过根毛霉菌qPCR检测呈阳性。在首次阳性真菌学或组织学样本的采样日期之前，观察到首次阳性qPCR样本的中位时间为四天（IQR ， 0-9），在首次影像学检查之前，观察到首次阳性qPCR样本的中位时间是一天[IQR ，（-2）-6]（表2）。
表2：40例疑似或确诊毛霉病患者及仅毛霉病qPCR阳性组患者的主要特征
在36例血清毛霉菌qPCR呈阳性的患者中， 3例患者由于在首次qPCR呈阳性后8天内死亡，因此未给予两性霉素B脂质体（L-AMB）治疗。其他33例患者在首次血清qPCR呈阳性后两天（IQR ， 1-8）给予L-AMB治疗。有30例患者每周定期进行两次血清采样，其中21例在接受L-AMB治疗四天（IQR ， 2-6）血清qPCR呈阴性（表3）。治疗开始后7天内qPCR转为阴性的患者30天和6个月存活率（分别为86%和57%）显著高于qPCR仍呈阳性的患者（0%）（表4）。患者接受L-AMB治疗开始后7天内qPCR呈阴性与30天死亡率降低呈现85%相关[调整后的HR=0.15 ， 95%CI（0.03-0.73）， p=0.02] ，与6个月死亡率降低呈现88%相关（aHR=0.12；95%CI ， 0.03-0.40；p=0.001）

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