肝脏|重视肝纤维化早期无创检测和诊断方法的研究诊断|血清|检测|检查|超声|指标

成都华西华科研究所研发肝纤维化早期无创检测诊断系统研究肝纤维化是一个慢性的渐进过程.同时乜是一个吋逆的过程。因此，早期肝纤维化的诊断对3t?预后具有重要意义。肝活检组织病理学检查是诊断早期肝纤维化的金标准，但肝脏活检为有创性检查.不能反复进行，且获取组织的代表性有限。临床评估对肝纤维化的诊断有所帮助，但没有特异性;实验室检查项H虽多.但尚不能准确反映肝纤维化程度;影像学检查中CT、MRI ft诊断早期肝纤维化方面尚在探索阶段;常规彩色超声对早期肝纤维化的诊断亦缺乏满意的敏感度，超声弹性成像技术在诊断肝纤维化方面的研究取得了初步成果。探索肝纤维化的有效诊断方法是进一步研究的重点。
肝纤维化是由于致病因子造成肝脏损伤及修复反应，各种病因如乙型肝炎病毒（Hepati丨is B virus ，HBV)、酒精、药物、血吸虫等引起的慢性肝病都可能发生肝细胞坏死炎症，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质（extracellular matrix ， ECM )的增生与降解失去平衡，进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程[1] 。我国是肝炎高发区，每年有相当部分的患者会出现肝硬化肝功能衰竭以及终末期肝病。肝纤维化是一个慢性的渐进过程，同时也是一个可逆的过程。目前用于临床的诊断手段如下。
一、血液学检查
只有具备高度的肝脏特异性，生物半衰期不受尿液排泄、胆汁分泌和肝窦内皮细胞摄取的影响，才能准确反映肝纤维化程度。主要是ECM产生和降解途径中涉及的血清指标，包括FXM成分及其裂解物、胶原酶类和细胞因子等，即“直接”指标[2] 。
1 ?直接指标??透明质酸（hyaluronic acid ， HA )、 IE型前肢原氨基末端肽、I和IV型肢原、层黏连蛋白、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases ，MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibi-tor of metalloproteinase， TIMPs) 等 [”。以上这些血清学指标是反映肝纤维化的直接指标，研究证实，它们与肝纤维化程度相关[4_5] 。其中HA是反映肝脏 ECM浓度的最佳单项指标，是目前最具临床实用价值的一个指标，肝纤维化早期HA显著增加，其可反映肝纤维化的程度和活动性，对判断预后也有重要的临床意义。有研究对327例慢性乙型肝炎患者进行肝活检及血清生化检测，并行多元回归分析，认为临床意义[6] 。 ECM代谢相关的酶包括MMPs和 TIM Ps ，在肝纤维化形成和降解的动态平衡中起着重要作用。血清MMPs水平在肝纤维化时往往下降，而ITVIPs水平增高则反映肝纤维化生成活跃。
1. 间接指标:还有某些“间接”指标也可用于肝纤维化的诊断，即基于源自进展期肝病相关的一系列临床和实验室参数的Logistic回归分析评分，如血小板、白蛋白、胆红素及包括胰岛素抵抗等在内的影响纤维化生成基因的因素。
2. 高通量技术诊断：许多专家认为高通量技术如基因组学、蛋白质组学、转录组学、糖组学和代谢组学代表未来肝纤维化无创诊断的方向。如Poon 等[7]在HBV感染的肝纤维化和肝硬化患者血清中发现了独特的血清蛋白质印迹，从而获得了人工神经网络肝纤维化指数，其预测明显纤维化和肝硬化的AUROC分别为0. 906和〇? 921特异度和灵敏度均为89% 。代谢组学的研究发现,19种代谢物质谱与慢性丙型肝炎引起的严重肝纤维化的组织学改变 (F/ F4相关，并有别于肝脂肪变性和坏死炎症时的代谢物改变。 Liu等[s]通过糖组学对445例乙型肝炎肝硬化患者进行研究，发现血液中两种N糖基化蛋白（NA3FB和NA2FB)的水平可以用来鉴别肝细胞癌和肝硬化，肝细胞癌患者体内NA3FB水平显著增加，肝硬化患者体内NA2FB水平显著增加。