肝脏|重视肝纤维化早期无创检测和诊断方法的研究( 三 ) 诊断|血清|检测|检查|超声|指标

(三）MRI
磁共振弥散成像(diffusion weighted imaging ，
DWI)通过检测组织内水分子运动及血流灌注来反映组织的结构特点，可从微观分子水平为肝脏病变的诊断和鉴别诊断提供有价值的信息。肝纤维化时，肝内纤维增生导致肝实质水分子活动受限、血流灌注降低，因此，肝组织表观扩散系数（appareru dif- fusion coeffidenl ， ADC)值较正常肝组织降低^目前对动物和人体的研究结果认为肝炎、肝硬化时ADC 值降低。 Mtiller等[12]发现肝硬化患者ADC值较正常的肝组织低。在经皮肝穿刺活检病理证实的肝纤维化患者发现， ADC值随肝纤维化程度的加重逐渐减小[13]〇
三、肝脏穿刺活检
目前，肝组织活检仍为评估肝纤维化的金标准。但是，穿刺活检的有创性、采样误差及观察者经验主观依赖性限制了该技术的广泛、重复使用。尽管穿刺活检的风险较小，但出血并发症发生率大约为 0. 3% ，而连续性穿刺监测则使其风险性进一步增加，这是患者无法接受的[14] 。同时，肝组织穿剌活检对患者造成的不适感及潜在并发症使其难以成为早期诊断肝纤维化的常规诊断方法。此外，肝脏穿刺活检也不适用于大样本流行病学调查研究。故寻找一种准确方便非创伤性的诊断方法是国内外近年来研究的热点。
在评价肝纤维化时肝实质不能准确的代表整个器官，而且肝纤维化分布的不均匀性，可导致10% ~ 20%的取样误差。不同操作人员和观察人员的结果可能不一致，存在准确度和可重复性问题，使其难以成为早期诊断肝纤维化的常规诊断方法。且标本仅占整个肝脏容积的1 /50 000>16: ，可因纤维化分布的不均勻性异致取样误差，据报道其诊断肝硬化的漏诊率高达24%[15] ，费用也较高。许多研究采用 Regev标准来评判肝活检质量[17] ，即肝组织长度彡15 mm,可供评价汇管区彡5个和1个组织片段为可有25%的误判率，只有肝组织标本达40 mm长度才是最理想的，但临床常规肝活检很难取到长度 40 mm的肝组织。同时， “观察者内”和观察者间” 的不一致性也不容忽视，对同一份标本判断即使是有经验的病理学家间也存在10%?20%的差异[1S] 。
笔者前期的研究发现：肝纤维化患者肝钼织的胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1 ( insulirHike growth factor4)infling [)rolein related |)rotein 1 , IGF BP- iPl)表达明显增高[19];抗IGFBPtPI抗体可改善硫代乙酰胺所致的大鼠肝纤维化[2()] ，并可促进体外培养的活化的肝星状细胞发生凋亡[21];重组IGFBP- rPl能导致野生型小鼠发生肝纤维化[22];基因沉默体外培养的肝星状细胞中丨GFBPtPI ,则可使肝星状细胞分泌的ECM减少[23];说明了 IGFBPtPI是新的致肝纤维化因子。目前正在进行肝纤维化肝硬化患者血清[GFBPiT浓度与肝脏超声弹性成像、肝脏超声造影、肝活检相关性的研究。 IGFBP- rPl有望成为无创诊断肝纤维化新的血清学指标。
综上所述，在肝纤维化的评估上，虽然方法多种多样但各有优点及局限性，迄今仍无一种可无创、对肝纤维化分期较精确的判别方法。肝纤维化是一个动态过程，定期规律地评价肝纤维化程度可以帮助调整肝病的治疗策略，因此无创性肝纤维化诊断技术的开发值得系统深入研究。预测血液学直接检测指标联合超声等影像学检查的综合结果分析将可能是无创诊断肝纤维化的主要手段，期望可以减少或取代肝活检的有创检查，这将是我们今后肝纤维化研究的主要方向。
【肝脏|重视肝纤维化早期无创检测和诊断方法的研究】