全球|更强效、更长效、更安全，中国首个“DPP-4”周制剂优格列汀片Ⅱ期临床研究数据全球发布空腹血糖|中华医学会

融媒体采访人员黄晶

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8月18日，成都苑东生物制药股份有限公司在中华医学会杂志社、中华医学杂志英文版、中华糖尿病杂志联合主办的“糖尿病治疗进展高峰论坛”上，发布了国内首个“DPP-4”周制剂——优格列汀片Ⅱ期临床研究数据。中华医学会糖尿病学分会候任主任委员、北京医院·国家老年医学中心内分泌科主任郭立新教授；中华医学会糖尿病学分会荣誉主任委员、中日友好医院内分泌代谢病中心杨文英教授以及中国医师协会内分泌代谢医师分会常委、四川大学华西医院糖尿病与代谢研究中心主任童南伟教授出席本次发布会议。共计有10万+人次观看了本次优格列汀Ⅱ期临床研究数据的全球发布。
优格列汀片Ⅱ期临床研究结果显示，相比安慰剂组，单药治疗12周后，优格列汀片200mg、300mg和400mg剂量组HbA1c（糖化血红蛋白）分别降低0.97%、0.71%和1.26%，空腹血糖值分别下降1.44mmol/L、1.98mmol/L和1.68mmol/L。与基线相比，优格列汀片200mg、300mg和400mg剂量组餐后2h血糖值分别下降2.01mmol/L、1.07mmol/L和2.27mmol/L。体重和血脂方面，优格列汀片三个剂量组与基线未见明显变化（P ＞0.05)。上述结果显示，优格列汀片在降低患者糖化血红蛋白方面效果显著，同时可降低患者空腹及餐后血糖对患者体重和血脂影响较小。

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一、优格列汀片Ⅱ期临床研究设计本项研究计划纳入18~70岁，2型糖尿病患者80例，按1:1:1:1比例分配至试验组和安慰剂组，试验组60例（200 mg组、300 mg组、400 mg组各20例），安慰剂组20例。实际纳入81例患者。
双盲治疗期分为基础研究阶段（1周给药1次，连续给药4次，共4周）和延展研究阶段（1周给药1次，连续给药8次，共8周）。
研究的主要目的是评价优格列汀片在2型糖尿病患者中多次口服给药的安全性和耐受性。次要目的是评价药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征及PK/PD相关性；评价优格列汀片在中国2型糖尿病患者中多次给药后与基线相比HbA1c 、空腹血糖、餐后2h血糖变化、体重、血脂等的变化，初步评价有效性。
二、优格列汀片Ⅱ期临床研究结果1、一周长效控糖，提高患者依从性
研究结果显示，优格列汀片较长的消除半衰期及给药后168 h DPP-4抑制率均在80%以上，有力地支撑了优格列汀周制剂的特性。
单次给药优格列汀血药浓度-时间半对数曲线

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多次给药优格列汀血药浓度-时间半对数曲线

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PK参数结果表明，在糖尿病患者中，200 mg、300 mg、400 mg剂量组下，优格列汀的吸收中等，多次口服优格列汀后，约3~4.5 h达峰，消除半衰期较长，约在25~31 h，与前期Ia、 Ib期健康人试验中PK数据基本一致。

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PD参数结果表明，优格列汀200 mg、 300 mg、 400 mg剂量组单次给药及多次给药，在2型糖尿病患者中，给药后168 h 的DPP-4抑制率均在80%以上，这一结果表示优格列汀可以维持稳定的疗效。

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对DPP-4抑制率与优格列汀血药浓度关系进行对比发现，DPP-4抑制率随着优格列汀剂量及血药浓度的增加而增加，血药浓度与DPP-4抑制率相关性较好。
2、更有效控制HbA1c水平，使更多糖尿病患者HbA1c达到控制水平
研究结果表明，治疗12周后糖化血红蛋白水平相对于基线，优格列汀200 mg组、300 mg组、400 mg组均可显著降低HbA1c水平。