什么是免疫治疗?免疫治疗靠什么延长癌症患者生命?( 三 )


PD-1与PD-L1结合 , 就可以传导抑制性的信号 , 降低T细胞的增生

那么 , 我相信在看文章的你都能想到这个问题 , 我们如果研究出什么东西来抑制PD-1、CTLA-4和PD-L1这些东西 , T细胞是不是就可以继续捕杀癌细胞了?
你想得到 , 我们的科学家自然也早就想到了 。
什么是免疫治疗?免疫治疗靠什么延长癌症患者生命?
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怎么抑制这些免疫检查点?
目前 , 经过无数科学家的努力 , 已经有一些免疫检查点抑制剂投入临床:
1.对抗CTLA-4靶位点的抑制剂我们叫它
CTLA-4单抗
:
伊匹单抗
lpilimumab(2011)、
曲美莫单抗
Tremelimumab等;
2.顾名思义 , 对抗PD-1的就叫
PD-1单抗
:
Keytruda(
派姆单抗
pembrolizumab)(2014.09)、Opdivo(
纳武单抗
Nivolumab)(2014.12);
3.
还有
PD-L1单抗
:
Tecentriq(阿特珠单抗Atezolizumab)(2016)、Bavencio(阿维单抗Avelumab)(2017)、Imfinzi(德瓦鲁单抗durvalumab)(2017) 。
这些药物各有
适应症
(见下图) 。
什么是免疫治疗?免疫治疗靠什么延长癌症患者生命?
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我们来举几个药品例子(仅作科普 , 非广告 , 切不可滥用药物!):
CTLA-4抑制剂:
lpilimumab , 中文名为伊匹单抗 , 2011年FDA获批 , 主要用于无法切除或者已经转移的黑色素瘤 。
PD-1抑制剂:
pembrolizumab , 中文名为派姆单抗 , 2014年FDA获批 , 主要用于不可切除或已经转移的黑色素瘤;含铂类药物化疗不适用或进展的局部晚期或转一下尿路上皮癌;微卫星不稳定性高的肿瘤等 。
Nivolumab , 中文名为纳武单抗 , 主要用于不可切除或已经转移的黑色素瘤;含铂类药物化疗不适用或进展的转移性非小细胞癌;既往接受过抗血管治疗的晚期肾细胞癌;典型的霍奇金淋巴瘤等等 。
使用这些抑制剂就能一劳永逸了吗?
NO!NO!NO!
目前 , 癌症免疫治疗仍处于
摸索攀爬阶段
, 需要临床试验的深入和佐证 , 我们相信科学 , 相信曙光 , 但也需要认识到其中
存在的问题

1.我们知道癌细胞“聪明” , 会用PD-1伪装 , 那其他一些正常细胞也会这个技能 , 一旦这个PD-1阻断剂发挥作用 , 那么这些
正常细胞也会被列为攻击对象
, 这种情况怎么办?
2.在绝大多数未经挑选的实体瘤中 ,
单独使用
PD-1抑制剂的
有效率并不高
:10%-30%左右 , 那么
联合治疗
必须提上日程 , 那么临床试验和指南呢?
3.理论来说 , 免疫检查点抑制剂总体的
副作用远小于传统的放化疗
, 比如皮疹、发热、头晕、乏力等等 。 但随着抑制剂逐渐在临床上广泛应用 , 我们发现
免疫治疗相关不良反应(irAE)
的发生比我们想象中的更加常见 , 这又该怎么解决?