动力|儿童用药临床试验动力不足( 二 ) a121

“儿童药研发难度大已成为共识。”杨云云坦言，受伦理、临床试验的接受度的影响，儿童试验开发的难度大，投入高，风险大，收益也不足，企业研发动力确实有限，这是一个世界性的共同难题，在世界范围内普遍存在着儿童药研发比成人的药物研发要滞后的问题。
据统计，我国现有14岁以下少年儿童有2.53亿多人，约占人口总数的17.95%，每年的新生儿也有1200万人左右。但我国针对儿童开展的临床试验有330项，占国内同期临床试验的2.8%，远远低于全球11.2的占比。
“我国是一个传统的仿制药大国，企业的研发申报以仿制药为主，儿童药物研发滞后的问题，较欧美发达国家更为明显，儿童用药的研发跟人民的需求尚有一定的差距。”杨云云说。
达因药业总裁杨杰表示，儿童用药用量规格小，对剂量的精准度要求高，安全性的关注度高，风险敏感性强，剂型和顺应性个性化明显。此外，临床试验入组难、随访不易等都是儿童药物研发过程中大家不能回避的问题。
王晓玲指出，研发难度大、扶持政策不到位，导致企业研发动力不足、供需沟通不畅等问题，是制约儿童用药研发与转化的瓶颈。具体来看，开发符合儿童生理特征，如生长发育动态期、尚未发育成熟、不同年龄亚群需要量身定制品种以及剂型，研发成本高，回报少，风险大。另一方面，开展儿童人群临床试验存在伦理学要求高、受试者招募难、临床研究风险高、临床研究团队缺乏等问题。再加上定价机制、医保准入、招标采购等相关扶持政策不到位或者不够倾斜，也影响了儿童药的研发与转化。
不同于成人药物，儿童药物面对的人群数量较少，市场需求远不如成人药物，但研发投入多、要求高。同时，由于儿童发病往往具有时间短、进程快的特点，对临床试验要求更高、更为细致。高投入、高要求，但市场规模小，让很多药企望而却步。因此，专家建议，儿童药在定价问题上应受到重视，如制订单独定价鼓励政策。
“建立政产学研用联动机制，搭建供需对接平台，促进科研成果转化，势在必行，也迫在眉睫。” 王晓玲说，在国家卫健委、工信部、药监局的指导和支持下，我国已成立中国儿童药物研发和产业化联盟；旨在促进“产学研医”联动，探索建立含研发、转化、技术支撑体系、人才培养为一体的儿童药物研发与产业化平台，提升我国儿童药物研发能力、转化效率和创新水平，引领儿童药事业持续、快速、健康发展。
加强临床研究
是解决儿童用药必经之路
王晓玲表示，未来，需要以临床需求为导向，以临床评价为依据，强化科技创新及成果转化，研发适宜于儿童的制剂，以期切实解决儿科临床的用药痛点。
“儿科临床研究传统方法面临着相当多的困难与挑战，而真实世界研究有望为其拓宽路径、打破瓶颈。”王晓玲介绍，根据统计，2017年后全球真实世界研究显著增加，其中在中国开展的数量已达到美国一半左右。截至2020年9月，全球开展真实世界研究812项。其中儿童人群是181项，占22%；与之相对应的是，全球儿童人群药物临床试验项目数量占总体临床试验项目数量不及5%。
从我国来看，儿科真实世界研究开展较好。根据中国临床试验注册中心的数据，检索到2020年9月16日以前注册的真实世界研究总计315项，其中包含儿童人群的有52项，分别是21个药品疗效或者安全性评价，占比40%，评价肿瘤、呼吸系统疾病药物较多；而药品临床应用评价和疾病综合诊疗评价较少，仅占6%-8%。
王晓玲表示，通过真实世界数据研究，可以通过数据有效预测并控制儿童在药物临床试验中的风险，提高早期试验的成功率和患儿的收益风险比。例如，国内某一家儿童医院进行的临床研究，首次评估了他克莫司在对儿童紫癜性肾病与肾病综合症的有效性和安全性，初步结果显示，他克莫司可能是一种治疗儿童紫癜性肾病HSPN有效且耐受性较好的药物，这也将有助于日后他克莫司说明书补充儿童的用药信息。