治疗|指南与共识 | 糖皮质激素在慢性疼痛治疗中应用的专家共识(2020版)( 二 )


2.免疫抑制作用:糖皮质激素抑制T淋巴细胞的增殖和Tc细胞的活化 , 抑制吞噬细胞对抗原的吞噬、处理 , 影响细胞免疫;促进淋巴细胞的解体和破坏 , 抑制抗体生成 , 影响体液免疫 。
神经调节作用:伤害性神经元和纤维、胶质细胞上均存在GR[5] , 糖皮质激素可通过基因和非基因途径稳定神经元细胞膜 , 抑制神经元和神经纤维异位放电 , 阻断神经肽的合成 , 抑制磷脂酶A2活性 , 直接或间接调节伤害性神经兴奋性和神经性水肿[4, 6] , 与局麻药联合使用可延长其镇痛作用 , 降低阿片类药物用量[7] 。
二、糖皮质激素治疗慢性疼痛的适应证与禁忌证
(一)适应证
1. 肌肉软组织无菌性炎性疼痛:肌腱和韧带劳损、肌筋膜炎、滑囊炎、腱鞘炎、肌腱附着点炎等 。
2. 无菌性炎性骨关节痛:退行性骨关节炎、创伤性关节炎、粘连性肩关节囊炎等 。
3. 脊柱相关性疼痛:颈腰椎间盘突出、椎管狭窄、脊柱小关节炎等 。
4. 神经病理性疼痛:神经根炎、枕神经痛、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、腕管综合征、复杂区域疼痛综合征、坐骨神经痛、术后切口疼痛综合征等 。
5. 风湿胶原病性疼痛:类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、风湿性多肌痛、强直性脊柱炎等 。
6. 癌性相关痛:骨转移性痛、放射性神经炎性痛、椎管内肿瘤压迫等 。
7. 其他疼痛性疾病:痛风性关节炎等 。
(二)禁忌证
1. 对糖皮质激素过敏 。
2. 严重的精神病和癫痫 。
3. 活动性消化性溃疡 。
4. 未控制的全身或注射部位感染 。
5. 皮质醇增多症 。
6. 严重高血压、糖尿病 。
三、糖皮质激素治疗慢性疼痛的常用制剂
常用于慢性疼痛治疗的外源性糖皮质激素药物包括 , 泼尼松(prednisone)、泼尼松龙(prednisolone)、甲泼尼龙(methylprednisolone)、曲安奈德(triamcinolone)、倍他米松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone) 。 根据作用时间不同 , 糖皮质激素可分为短效、中效、长效 , 其各自药理学特性见表1 。 口服、静脉、肌内注射均具有全身治疗作用 , 针剂也常用于局部治疗 。 治疗慢性疼痛所用糖皮质激素多为中、长效制剂 , 中效糖皮质激素的HPA轴抑制作用相对较弱 , 可长期使用 , 而长效糖皮质激素虽然抗炎指数高 , 但生物半衰期长 , 对HPA轴的抑制作用强而持久 , 适合短期、局部使用 。 不同制剂选择使用时还需考虑溶媒(如乙醇)和附加剂(如苯甲醇)的刺激及毒性作用[4] 。
1) 口服制剂:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙最为常用 , 属中效糖皮质激素 。 其生物半衰期较短 , 可长期使用 。 肝功能不全者不宜选用泼尼松 , 因其需在肝脏代谢为泼尼松龙后才可发挥药理作用 。
2) 溶液型针剂:水溶性无色澄清液体 , 如地塞米松磷酸钠、倍他米松磷酸钠 , 易吸收 , 起效快 , 对组织刺激小 , 可静脉注射及关节腔等局部用药 , 但维持有效浓度时间短 。
3) 悬液型针剂:呈乳白色微细颗粒混悬状 , 如曲安奈德、复方倍他米松、醋酸泼尼松龙、醋酸可的松 , 注射后缓慢吸收 , 作用时间延长 , 但局部刺激性通常较水溶剂大 。 可肌肉或关节腔等注射 , 但严禁静脉注射(导致毛细血管栓塞) 。 混悬液稳定性不如水溶剂 , 注意使用前要先摇匀 , 使用时需要注意与其他制剂或药物配伍禁忌 。
4) 冻干粉针剂:白色疏松块状物 , 溶解后用法及疗效特点同溶液型针剂 。 常用的有氢化可的松琥珀酸钠、甲泼尼龙琥珀酸钠(甲强龙) 。
5) 乳糜型针剂:常用地塞米松棕榈酸酯注射液 , 白色乳浊液 , 是一种地塞米松新型缓释剂 , 可静脉和关节腔等局部注射 , 成人每两周注射一次 , 副作用少而轻 。