数据|新冠口服药即将问世？四季度关注这4家公司3期临床揭盲 | 见智研究所降低|重症|病毒入侵|患者|临床

新冠爆发一年多来，国际社会持续受到了巨大冲击，感染者人数仍在不断攀升。随着新冠在世界范围内跨地域大量传播，其rna序列不断发生变异，产生出以Delta毒株为主的变种。变种对比原始毒株具备免疫逃逸和传播速度优势，使针对疫情的公卫举措更加艰难。
相比已成为主流抗疫手段的疫苗，一款高效的口服药能获得多种优势，包括在病患和易感人群中更高的接受度、便于运输储藏和全球分发、易于扩产降本等。因此，能够大幅缩短病程或降低重症概率的口服药物一经面市，很可能意味着对抗疫情的重大转折。人类社会或将凭借此类药物逐步克服疾病恐惧，恢复正常运行。
新冠口服药临床进展是本文关注的重点。
4款处于临床3期的口服新冠药物
华尔街见闻·见智研究所一直持续追踪着主流新冠口服药方案进展。从9月到年底，全球4款主要的新冠口服药将逐一披露3期临床数据。 3期临床结果的公布对抗疫药物研发是至关重要的里程碑，一般在3期中期数据统计结束发布后，研发方就可以申请EUA（紧急使用授权）， EUA获批即意味着药物可合法上市。至于正式批准，制药公司一般在后期通过提交更详尽的药效和安全性数据进行申请。
目前临床中的新冠特效药，主要围绕从新冠病毒入侵人体细胞到病毒复制再到排出过程的各个节点进行阻断。主要包括:

ACE2-TMPRSS2抑制剂：阻止新冠病毒刺突蛋白(S蛋白)和ACE2结合，或调控跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)以降低新冠病毒S蛋白和ACE2的结合，从而阻止新冠病毒进入宿主细胞。
主蛋白酶抑制剂：通过抑制新冠病毒3CL蛋白酶阻止病毒RNA复制。
RNA聚合酶抑制剂：通过将病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RNA-dependentRNApolymerase ， RdRP)整合进RNA链，阻止病毒RNA的复制。

全球针对新冠病毒有多款小分子抗病毒候选药物处于临床3期研究阶段，其中最重磅的4款产品包括：开拓药业的AR拮抗剂普克鲁胺(III期) ，默克的RNA聚合酶抑制剂Molnupiravir(III期) ，罗氏的RNA聚合酶抑制剂AT-527(III期) ，辉瑞的3CL蛋白酶抑制剂PF-07321332(III期) 。
根据临床登记数据，华尔街见闻·见智研究所预计，这4款口服新冠药物都有望在今年Q3-Q4陆续披露3期临床数据，如果取得积极结果，进展快的产品有望于2021年底前在欧、美及南美等地获得紧急使用授权(EUA)上市。
针对原始毒株和变异病毒，在原理上推论口服药都是有用的，并且目前开发的口服药靶点选择都非常保守，因此可以变异的可能性基本没有。
但是，对于不同症状程度的病人，各款药物之间的效果差距比较大。从小规模的前期数据上看，口服药普遍对不用住院的轻中症患者有明显效果，能够阻断病毒感染或复制，快速降低病毒载量，大幅降低患者症状转重的可能。从这个角度看，新冠口服药和流感口服药奥司他韦（达菲）、玛巴洛沙韦（速福达）的作用相似。
而对于住院的重症患者，大部分通过抑制病毒复制原理的药物则效果不是特别好，因为重症患者本身多有细胞因子风暴等其他病征，单纯抑制病毒对这些症状很难起到逆转作用。但是，能显著降低重症发生率，缩短患者痊愈时间，这两种疗效一经证实，口服药在新冠治疗中也将发挥重要作用。
四款药物原理及临床进展
1、普克鲁胺（GT0918）——开拓药业
普克鲁胺是开拓药业研发的一款AR(雄激素受体androgenreceptor)拮抗剂。据开拓药业相关研究，普克鲁胺通过抑制雄激素受体功能，从转录水平下调ACE2和TMPRSS2的表达，进而阻断SARS-CoV-2进入宿主细胞。