数据|新冠口服药即将问世？四季度关注这4家公司3期临床揭盲 | 见智研究所( 三 ) 降低|重症|病毒入侵|患者|临床

入组标准：出现症状后5天内有一种或多种轻度或中度症状与COVID-19相关的症状。
主要终点：28天内住院率。
预计主要完成时间：2021年8月24日
③美国注册，针对住院新冠患者的临床3期试验（正在进行）

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研究方式：该研究是多中心试验，将在全球约80个地点进行。比较GT0918+SOC与安慰剂+SOC 。约1030名受试者将以1:1的比例随机分配到GT0918加SOC或安慰剂加SOC组。
入组标准：本研究的目标人群是在随机分组后72小时内患有COVID-19疾病且SARS-CoV-2病毒检测呈阳性的住院受试者。
主、次要终点：GT0918/安慰剂将在饭后约30分钟内每天口服一次300mg ，持续14天，或直至根据调查人员的判断出院（以较晚发生者为准），安全性随访将持续至第60±3天。主要终点是到第30天持续恢复的时间，关键的次要终点是30天死亡率。
预计主要完成时间：2022年6月
2、Molnupiravir (MK-4482) ——默克/Dohme
Molnupiravir是一款RNA聚合酶抑制剂，为核苷类似物N4-羟基胞苷(NHC)的口服前体药物，口服进入血液后代谢生成NHC ，病毒的RNA聚合酶(RNA-dependentRNApolymerase ， RdRP)会错误使用NHC-三磷酸，而不使用三磷酸胞苷或三磷酸尿苷作为催化底物。
NHC会使病毒RNA复制掺入大量A和G ，从而导致RNA产物发生突变。包含诱变产物的RdRp-RNA复合物的结构分析表明， NHC可以与RdRp活性中心的G或A形成稳定的碱基对，从而使该药物逃避校对并让病毒合成突变的RNA 。这种两步诱变机制可能适用于各种病毒聚合酶，因此Molnupiravir可能具有广谱抗RNA病毒的活性。
美国II期临床试验显示：给药第5天，在有症状(symptoms)的非住院患者中， Molnupiravir组患者咽拭子样本病毒传染力为0.85%(1/117) ，安慰组为11.1%(6/54) 。 2021年4月15日，默克决定推进800mgBID剂量Molnupiravir在治疗轻中度COVID-19患者的III期双盲研究。但默克已经放弃针对住院重症患者的II期试验。此前市场认为该药物可能存在的基因毒性可能是阻碍该款药物上市的障碍，但通过目前的临床数控看，相关副作用在可接受范围内。
2021年6月9日，默克宣布和美国政府达成新冠特效药Molnupiravir采购意向协议，一旦未来Molnupiravir通过FDA的EUA批准，美国政府将采购12亿美元、折合170万人份的产品，美国定价约为705美元/人，大幅低于瑞德西韦的2340美元/人。
华尔街见闻·见智研究所认为，目前默克的Molnupiravir是针对新冠轻中症患者数据效果较好的药物，不过默克放弃Molnupiravir针对住院患者II期临床也意味着RNA聚合酶抑制剂在针对重症患者上效果不好，此情形或由药物作用原理所致。 9月1日，默克宣布进行Molnupiravir对暴露后预防的3期临床试验，这意味着Molnupiravir的使用场景潜力进一步扩大。
除了试验数据优秀外，美国政府也已经对Molnupiravir下了意向订单，只要通过FDA的EUA即可大量供应。默克CEO曾在业绩电话会上表示， Molnupiravir针对新冠轻中症的3期临床试验数据最快将在9月发布，投资者需要密切关注该时点。届时除了默克本身，相关CMO公司也可能受到影响。
主要临床试验进展：
①美国注册，针对门诊新冠轻中症患者的临床3期试验（正在进行）

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研究方式：该研究是多中心试验，比较MK-4482与安慰剂针对轻中型成年新冠患者疗效。约1850名受试者将随机分配到实验组和安慰剂组。