数据|新冠口服药即将问世？四季度关注这4家公司3期临床揭盲 | 见智研究所( 二 ) 降低|重症|病毒入侵|患者|临床

细胞膜上的ACE2是新冠病毒Covid-19的受体，通过结合新冠病毒刺突蛋白(S蛋白)的S1结构域，允许病毒进入宿主细胞。而跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)对病毒S蛋白和ACE2均有剪切作用，使得二者更易结合，从而促进病毒进入宿主细胞。激活的雄激素受体(androgenreceptor ， AR)则可诱导跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)的表达。
普克鲁胺原本是一款治疗前列腺癌的药物，据说因偶然观察到前列腺癌患者似乎在新冠恶化程度上低于普通人，开拓药业在2020年2月通过实验发现，普克鲁胺可以降解ACE2和TMPRSS2蛋白。同时跟其他的AR药物相比，普克鲁胺还可以进一步调低AR基因表达，因此更具备治疗新冠的可能性。
公司将此结论发表后，引起巴西一位学者的关注，并开启了研究者发起临床试验(即三方研究者而非药物研发者执行的试验) ，报告出显著效果。公司接下来利用此数据，在全球多地滚动提交申请，进行大规模3期临床试验。目前已获得巴拉圭的紧急使用授权，多个主流国家正在审批中。
而对于新冠重症患者，普克鲁胺可能存在另一条通路，能够抑制免疫风暴和炎症风暴，但目前仍未被证实。此外，该款药物可能还具备某些未被发现的作用于新冠病毒之疗效机制。
值得一提的是，开拓于9月1日午间公告:

开拓药业已获得国家药品监督管理局批准，于中国进行普克鲁胺片拟用于治疗新型冠状病毒肺炎的针对轻中症和住院重症患者两项3期临床试验。

这也是第一个在中国大陆开展3期临床的新冠口服药。
对外授权方面，

今年7月，开拓药业与复星医药就普克鲁胺治疗新冠在印度和28个非洲国家的商业化达成合作协议，根据协议条款，复星医药产业将获得普克鲁胺在合作区域的独家注册和商业化销售权益，并就此支付开拓药业不超过人民币5.6亿元款项，包含首付款、开发里程碑约人民币1.1亿元以及商业化里程碑不超过人民币4.5亿元。此外，开拓药业将基于普克鲁胺在合作区域内的未来净销售额，分级收取不低于利润总额50%的部分作为销售提成。
8月，开拓再与ETANA就普克鲁胺治疗COVID-19在印度尼西亚的商业化达成合作。

华尔街见闻·见智研究所认为，开拓的普克鲁胺在新冠轻中重症上都有治疗潜力，以临床登记数据来看，普克鲁胺有望成为目前在研4款口服药中最先揭盲的一款。此外，普克鲁胺在重症患者上的疗效可能与目前尚未发现的机制有关，比如对炎症风暴的作用还未有研究结论公布。
主要临床试验进展：
①巴西研究者发起的试验，针对新冠重症患者（已完成）
此前，普克鲁胺在巴西的研究者发起临床中的对安慰剂的新冠重症患者的实验中效果优异， 590例患者， 1:1分配治疗组和安慰机组， 14天给药，所有结果p<0.0001 。
具体数据来看普克鲁胺vs.安慰剂

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死亡率:3.7%vs.47.6%
平均住院时间(天):5vs.14
插管比例:4.4%vs.52.7%
无需吸氧比例:92.5%vs.33.3%
2周仍在住院比例:32.8%vs.89.1%
临床改善时间(天):3vs.19

②美国注册，针对门诊新冠轻中症患者的临床3期试验（正在进行）

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研究方式：比较GT0918加标准护理(Standard of care, SOC)与安慰剂加SOC 。约668名受试者将随机分配到GT0918加SOC或安慰剂加SOC组。