肿瘤免疫治疗疗效指标先来说说什么叫肿瘤免疫治疗

先来说说什么叫肿瘤免疫治疗。肿瘤细胞是正常细胞发生基因突变而来，当少量细胞基因突变时，人体免疫细胞识别这些突变的肿瘤细胞并将之杀死。因此肿瘤被消灭的前提条件即：肿瘤细胞能被人体免疫细胞识别。那么既然免疫细胞能杀死肿瘤细胞了人体为何还会得癌症呢？这就是我们2018年诺贝尔医学奖获得者的获奖原因：发现肿瘤细胞如何在免疫细胞眼皮底下逃之夭夭。
那么既然免疫细胞能杀死肿瘤细胞了人体为何还会得癌症呢？这就是我们诺贝尔医学奖获得者的获奖原因：抑制消极免疫：发现肿瘤细胞如何在免疫细胞眼皮底下逃之夭夭。
可以打一个比方，免疫细胞上有个带锁眼儿的负性开关：PD1 ，一旦开关被打开，则其免疫职责失效。有的肿瘤细胞上表达一种免死钥匙：PDL1 ，这种免死钥匙的作用就是迷惑免疫细胞PD1 ，这种能力是通过表达免死钥匙PDL1插进免疫细胞的锁眼PD1来完成。因此PD1和PDL1的关系就是锁和锁眼的关系。
因此肿瘤免疫治疗有两个方向：堵免疫细胞锁眼（PD-1抑制剂），或者折断肿瘤细胞免死钥匙（PD-L1抑制剂）。

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免疫细胞上的PD1受体是锁眼，药物PD1抑制剂就是将免疫细胞上的PD1堵死

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肿瘤细胞上PDL1是钥匙，靶向药物PDL1就是将钥匙折断
那么是不是所有的肿瘤病人都可以选择免疫药物治疗呢，当然不是。是否选择免疫治疗必须进行疗效预测。只有疗效好的肿瘤可以选择免疫治疗。下面说说免疫治疗疗效预测几个常用指标。
一、PD-L1表达
PD-L1表达水平的评价标准包括CPS评分、TPS评分、IPS评分等。不同的癌症适应症，选择的评价标准也有所不同。有的选择TPS评分，有的选择CPS评分，也有的选择IPS评分。其中， TPS和CPS评分最常用。
TPS评分指的是肿瘤细胞阳性比例分数（tumorproportionscore) 。 TPS是一个百分比，通常以1%、50%为分界线，其表达阳性的cutoff值判定为：TPS<1%、TPS≥1%-49%、TPS≥50% 。 TPS值越大，说明免疫治疗疗效越好。
CPS评分指的是联合阳性分数（combinedpositivescore) 。除了肿瘤细胞表达PD-L1之外，淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞及间质细胞也会表达PD-L1 ，从而抑制免疫功能。因此我们引入另一个PD-L1表达概念CPS 。注意：CPS是一个数值，不是百分数。不同癌种， CPS评分标准的界限cutoff值不同。也就是说，官方批准的免疫治疗用于不同癌种，是基于不同的CPS评分值，有的是CPS≥1 ，有的是CPS≥10 ，比如FDA批准Pembrolizumab联合化疗治疗PD-L1表达阳性（CPS≥10)的局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌。
IPS评分，仅将肿瘤相关的免疫细胞（淋巴细胞、巨噬细胞等）PD-L1表达情况单独作为评价指标来区分获益人群。例如Atezolizumab获批用于尿路上皮癌和肺癌时用的就是IPS指标。
二、肿瘤突变负荷（TMB）
【肿瘤免疫治疗疗效指标】TMB是肿瘤组织每兆碱基中突变的数目。从机理上来说，患者TMB越大，产生的新抗原越多，肿瘤会被大量肿瘤特异性T细胞攻击，免疫治疗可以使肿瘤特异性T细胞反应得以更充分发挥，治疗效果会更好。
三、微卫星不稳定性（MSI）
MSI也是明星biomarker之一，微卫星序列（MS）在真核生物基因组中约占5% ，是基因重组和变异的来源。 MSI-H是结肠癌为主的实体瘤中特异的一类基因不稳定现象，患者表现出基因错误增多，突变负荷增大，新发特异抗原增加就会引起免疫系统的过分关注而提升免疫疗效。具有此类基因突变的患者很适合使用免疫治疗。此适应症已获FDA批准。