近日|舒张性心衰试验为何鲜有成功？JACC文章另辟蹊径( 二 ) 近日

以最大摄氧量（VO2peak）衡量的运动能力差，是老年人群舒张性心衰发展的独立预测因素。
与年龄和性别匹配的健康人相比，舒张性心衰者的最大摄氧量平均降低35% 。
老年舒张性心衰患者直立运动期间，最大摄氧量较低。这意味着，对于健康成人微不足道的日常活动，这些患者却需要花最大的努力。
一个人健康变老时，最大摄氧量也逐渐降低，但在无病情况下并不会引起运动耐力下降，即在正常日常活动中出现呼吸急促和疲劳。
舒张性心衰的发展与功能衰退与更低的呼吸困难与疲劳阈值有关。
文章指出，运动耐力下降是一个理解舒张性心衰病理生理机制和最佳治疗的关键的、患者为中心的指标，而且独立于临床事件。
舒张性心衰“钟爱”老年人，提示了特定的年龄相关的之于舒张性心衰的脆弱性。
近期，衰老的分子特点和亚细胞生物学的变化，已被认为是导致慢性增龄相关疾病的年龄相关变化的基本决定因素。
有研究从亚细胞层面描述了增龄增加了暴露于心血管病脆弱性，而这也可能影响了舒张性心衰的发展，包括沉默调节蛋白、自噬和细胞衰老的变化。
这些变化不仅会导致心肌细胞的变化，还会导致脂肪、骨骼肌、自主调节、血液学、内皮细胞以及其他更为广泛的影响。

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宏观上看，舒张性心衰患者运动耐力下降，不仅在于心脏特异性变化，而且在于更为广泛的衰老相关因素。
之前在健康成人中的研究显示，最大摄氧量随增龄而下降，而且在老年时下降更为显著， 20岁到30岁每十年下降3%~6% ，到70岁后每十年下降>20% 。
此外，随着年龄增长，力量和平衡能力也会下降，这也加剧了因骨骼肌萎缩、力弱和线粒体呼吸受损等所致的最大摄氧量的缩减。
文章认为，舒张性心衰的治疗可能需要点特别的方法，而不是应用于年轻心血管病患者中的药物。
另外，传统的单一器官为重点的管理手段可能对于总体老龄化、多种合并症和生理储备下降背景下的舒张性心衰是不适宜的。

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值得注意的是，舒张性心衰的病生理学和临床表现存在明显的性别差异，其中女性患舒张性心衰的风险更高，终生风险是收缩性心衰的2倍。有研究显示，多于80%的老年女性心衰是舒张性心衰。
其他合并症扮演的角色
舒张性心衰与心外合并症相关，并部分受其驱动。
合并症对老年舒张性心衰患者的影响甚收缩性心衰患者，而且这些较高负担的合并症可进步减低最大摄氧量，增加运动耐力下降。
这些心外合并症约减少最大摄氧量的50% ，通过运动训练可改善患者85%的最大摄氧量，此外，还对骨骼肌有所影响，而骨骼肌不同于心肌有再生和修复功能。
这提示，改善合并症是治疗老年舒张性心衰的重要策略。
这些也与运动、减重之类的生活方式干预改善心脏和心外合并症的多效性一致，通过改善全身炎症、肥胖以及骨骼肌氧利用等改善舒张性心衰患者运动能力和生活质量。
舒张性心衰患者中有高75%的人伴有衰弱，老年舒张性心衰患者伴有衰弱预后更是雪上加霜。
虚弱是一种反映生理储备功能下降和对压力源脆弱的生物综合征，代表了与衰老异质性背后的关键因素
虚弱可通过增加合并症、慢性炎症、肌肉减少症负担以及功能储备整体下降导致患者严重的运动耐力下降。