多管齐下，天境生物（IMAB.US）CD47抗体剑指爆款靶点桂冠 PD-(L)1

PD-(L)1 ，在最近几年可谓是风头正盛。作为十年难遇的大靶点，成就了默沙东，恒瑞，也吸引了无数想要弯道超车的后来者。然而，理想很丰满现实很骨感。对于绝大部分的药企而言， PD-(L)1的故事还没有开讲就已经变成红海市场，竞争格局开始出现“内卷” 。
尚未有药品上市的靶点CD47 ，成为了不少药企梦想中的蓝海市场，也被寄予了“下一个PD-1”的称号，近两年更是频出重磅交易，近百亿美金押注其中。那么，在免疫治疗大时代下，能否有玩家在这个重磅靶点下脱颖而出，值得一看？
CD47：下一款爆款靶点？
肿瘤疾病，依旧是当代人的死亡杀手。根据Frost&Sullivan数据显示， 2020年中国肿瘤药物市场规模为286亿美元，而基于PD-(L)1靶点的中国市场规模仅为22亿美元，可以说相比起整个肿瘤药物市场规模还很小，留给其他靶点的想象空间仍有很大。
其中， CD47/SIRPα免疫检查点是自2000年以来被鉴定的介导肿瘤细胞逃逸吞噬清除的检查点之一，可能能为患者治疗带来希望。不过， CD47蛋白的过度表达，在所有类型的肿瘤中都很常见，包括非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌或胃癌、肺癌等。研究表明，这与更具侵袭性的疾病和较差的存活率相关。
为了应对这一情况，各大药企们开始着眼于研究针对CD47靶点的药物，希望通过阻断吞噬细胞与癌细胞之间的信号交流，让吞噬细胞正常工作，杀灭癌细胞。
不过，知易行难， CD47靶点要想成为下一个PD-1爆款靶点，还有很长的路要走。针对CD47靶点的药物研究，折戟者不在少数。 ArchOncology与新基公司两家公司接连败北，无疑让CD47药物的研究进入寒冬。严重的不良反应，成了横在CD47药物研发道路上的一块巨石。为何CD47药物频频出现严重不良反应？
究其原因， CD47蛋白广泛表达于人体的正常细胞中，而不仅限于癌细胞。虽然仅仅阻断CD47-SIRPα的相互作用，不足以引发吞噬作用，还需要钙网蛋白等“吃我”信号的助攻。但在肿瘤细胞、衰老的红细胞和血小板，阻断CD47-SIRPα的相互作用会直接引发吞噬作用。
换句话说，红细胞减少和血小板减少是CD47靶点药物成药性的最大挑战。如何在杀伤肿瘤细胞的同时，避免误伤到红细胞，成了一个棘手问题。
针对CD47的开发难点，各大药企选择不同的解决路径，曙光渐现。根据ClinicalTrails以及CDE数据统计显示，截至2021年7月，全球针对靶点CD47药物上市的临床研究达到22个，临床前更是有42个。
【多管齐下，天境生物（IMAB.US）CD47抗体剑指爆款靶点桂冠】其中，天境生物凭借反向筛选的方式，找到了一款天赋异禀的CD47单抗TJC4 ，能够最大限度减少抗体注射后带来的贫血等副作用，在爆款靶点CD47来袭之时值得探讨。
天境生物：自研新一代差异化CD47抗体
天境生物的核心产品TJC4（Lemzoparlimab）是目前新一代CD47产品，从产品管线布局上来看，血液瘤和实体瘤双管齐下，管线覆盖中美两地，处于国内外CD47靶点第一梯队，预计2023年提交NDA ，有望成为国内第一个上市的CD47产品。
从血液瘤领域来看， NHL临床效果佳， AML/MDS入组加速。 TJC4联合利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床试验正在进行中，在美国招募更多患者，并于2021年9月在中国加入更多临床站点，并已完成首例患者给药。关于NHL患者的安全性和有效性的临床数据，初步数据表现优秀，预计将在2021年美国血液学会(ASH)年会披露。另外，在等待NMPA批准的情况下，公司将于2022年在中国启动一项针对NHL患者的关键试验，并将加入全球多中心IMCT 。