抑郁|服用抗精神病药和抗抑郁药致一过性不宁臂综合征一例|经典病例( 三 )


潜在机制
抗抑郁药或抗精神病药引发的RAS可能存在以下的机制:
首先,中枢多巴胺能系统功能障碍可能在喹硫平导致的RLS中发挥了重要作用 。RLS可由多巴胺受体拮抗剂诱导21 。虽然喹硫平、氨磺必利对D2受体的亲和力比其它抗精神病药物(如,奥氮平和齐拉西酮)低,但它们与D2受体的初始瞬时结合比例足够大时,可能会诱发RLS22 。
此外,喹硫平诱发的RLS也可能与5-HT有关 。喹硫平对5-HT有较强的拮抗作用,可增加5-HT对多巴胺能神经传递的抑制作用23 。而且,喹硫平对组胺受体有高亲和力,可表现出抗组胺作用,诱发RLS24 。盐酸文拉法辛通过5-HT能增强对多巴胺能神经传递的抑制,诱发RLS25 。
抗精神病药诱发的RLS还可能与细胞色素P450酶有关 。细胞色素P450酶会影响抗精神病药物和抗抑郁药物的代谢26 。有研究指出,与喹硫平共同使用时,文拉法辛的活性代谢物O-去甲基文拉法辛血液浓度增高27 。一个可能的原因是,细胞色素P450酶CYP3A4是喹硫平的主要代谢酶和文拉法辛的代谢酶27 。喹硫平通过CYP3A4抑制了O-去甲基文拉法辛转化为非活性代谢产物,诱发了RAS 。另外,氨磺必利直接被胃肠道吸收,经过肾脏代谢,很少经肝药酶代谢28 。因此,氨磺必利不会影响喹硫平和文拉法辛的肝脏代谢过程 。
性别可能是RAS的另一个影响因素 。Tison29在一项全国性的调查中指出,10,263名法国成年人中,10%的女性和5%的男性患有RLS 。另一项研究中,69%的RLS患者为女性30 。本案例也为女性,提示女性RAS的发生率可能更高 。
总之,小到中剂量的喹硫平或与抗抑郁药联用可能会导致RAS 。精神科医生应提高对RAS的关注,特别是在女性精神分裂症患者中 。多导睡眠图可能有利于RAS的诊断 。更重要的是,RAS可能是一过性的,不会对患者有持续影响 。当RAS出现时,精神科医生可能不必立即改变用药方案,不需要立即调整药物,观察治疗或许是另外一种选择 。此外,还需要进一步的研究来探讨RAS的基本机制及其管理策略 。
参考文献(向上滑动后查看)
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