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引言：近年晚期结直肠癌的免疫治疗获得突破性进展，为患者带来了新希望。 2021ESMO于9月16-21日以线上会形式召开，也公布了多项结直肠癌免疫治疗进展数据。《中国医学论坛报》特邀中山大学附属第六医院的邓艳红教授，为大家解读结直肠癌免疫治疗研究最新数据。
专家简历

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邓艳红教授
主任医师、肿瘤学博士生导师
博士后合作导师
中山大学附属第六医院院长助理、肿瘤中心主任
国家药物临床试验机构（GCP）中心主任
广东省特支计划青年拔尖人才、广东省医学杰出青年人才
CFDA国家核查员
中国结直肠癌诊疗规范（国家卫健委）专家组成员
中国老年医学会肿瘤分会副会长
CSWOG结直肠癌专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤支持治疗&精准专委会常委
CSCO结直场癌专业委员会&青委常委&委员
中国医师协会结直肠肿瘤分会肝转移专委会常委
广东省女医师协会消化肿瘤专业委员会主委
广东省医学会肿瘤学分会常委
曾留学美国西雅图FredHutchinson/华盛顿大学癌症研究中心，擅长结直肠癌、胃癌、胃肠间质瘤、食管癌、小肠癌、阑尾癌等消化肿瘤的免疫、靶向和化学治疗，研究方向为消化道肿瘤的药物敏感性和临床研究，所主导的FOWARC研究2次获得ASCO口头报告，在JCO、JAMA、LancetOncology、BJC、BMCcancer等杂志发表论文60余篇，其中第一作者或通信作者28篇。主持和参与多项国家自然科学基金和广东省自然科学基金，获国家科技进步二等奖2016（第五），广东省科技进步一等奖2018（第四），第六届中国女医师协会五洲女子科技奖-基础医学科研创新奖等
【引言：近年晚期结直肠癌的免疫治疗获得突破性进展|2021 ESMO 结直肠癌免疫治疗进展速递】专家解读
一年一度的ESMO吸引着肿瘤领域全球学者、科学家、企业界的目光，而免疫治疗更是聚焦点，今年在结直肠癌免疫治疗领域也有几个研究值得关注。
MSI-H肠癌免疫治疗长期疗效得到确认
KEYNOTE-164研究证实了帕博利珠单抗在既往接受过≥2线（队列A）和接受过≥1线（队列B）的晚期MSI-H/dMMR结直肠癌患者中的疗效，率先带领MSI-H结直肠癌进入免疫治疗的年代。今年ESMO对KEYNOTE-164研究进行了最终长期的疗效和安全性数据的报道，是在首次分析后增加29.6个月的随访时间。结果显示，在中位随访时间接近5年后，确认队列A的ORR分别为32.8% ， 1例患者由初始评估为PR转为CR；队列B的ORR为34.9% ，增加4例CR ，总CR率达到14.3% 。两组中位的OS分别为31.4个月和47个月，队列B已经远超了RAS野生型肠癌的中位生存。更值得一提的是，中位的持续缓解时间均未达到， 3年持续缓解率高达93% ，进一步证实，一旦有效的患者长期有效，甚至可能被治愈。此外，该研究允许进展后重启17周期的PD-1单抗治疗，共9例患者接受了帕博利珠单抗的再引入，其中2例患者再次获得PR ， 6例患者SD ，有效持续时间超过12个月，也提示部分患者重启帕博利珠单抗后仍可见临床获益。
基于Ⅲ期的KEYNOTE-177研究阳性结果，帕博利珠单抗已经在今年6月正式在中国获批用于MSI-H的晚期结直肠癌的一线治疗适应证，给这类患者带来全新的选择和更长效生存的可能。
MSS肠癌免疫治疗探索在艰难中继续前行
MSS肠癌免疫治疗的疗效一直难以突破， Regonivo研究的策略曾经让大家非常期待，在临床实践中却远达不到令人满意的效果。由于贝伐珠单抗是VEGF的抑制剂，被认为可以调节免疫微环境，而三药的化疗能最大程度地释放肿瘤抗原，因此三药联合贝伐珠单抗再联合免疫治疗也被大家所期待。 AtezoTRIBE研究就是这样一个II期的临床研究，对四药联合阿特珠单抗一线治疗的疗效进行了探索。结果显示PFS从11.5个月延长到13.1个月(HR=0.69 ， 80%CI0.56-0.85 ， p=0.012）；在MSS的亚组， PFS从11.4个月延长到12.9个月（HR0.78 ， 80%CI0.62-0.97 ， p=0.071），更重要的是阿特珠单抗并没有显著增加不良反应，提示这种策略的潜在可行性。