引言：近年晚期结直肠癌的免疫治疗获得突破性进展|2021 ESMO 结直肠癌免疫治疗进展速递( 二 ) 引言：近年晚期结直肠癌的免

“可乐组合”用于各种实体瘤也有成功的经验，在肠癌后线治疗的初步探索研究中得到不错的疗效数据后，目前启动了Ⅲ期的LEAP-017研究，该研究将纳入年龄≥18岁，组织学/细胞学确认的非MSI-H/dMMR ，不可切或转移性的Ⅳ期mCRC 。患者经1：1随机分配分别接受帕博利珠单抗（400mg ， Q6w）联合Lenvatinib（20mg ， Qd）治疗，或接受标准的三线治疗，即（研究者选择）瑞戈非尼（160mgQd ， Q4w）或TAS-102（35mg/m2 ， Q4w），进行头对头的比较，这是个令人期待的MSS肠癌三线免疫治疗研究。
总之，随着科学技术水平的提高、基础和临床研究的发展，相信以PD-1单抗为代表的免疫治疗将给肠癌的患者带来更多新的应用场景。这有赖于科学家、临床医生和企业的无缝合作。
专家所提及的2021ESMO最新公布的研究的详细数据罗列如下，以飨读者：
Abstract432P：Pembrolizumabforprevioustreated,microsatelliteinstability-high/mismatchrepair-deficientadvancedcolorectalcancer:finalanalysisofKEYNOTE-164
KEYNOTE-164终期分析：帕博利珠单抗治疗经治的MSI-H/dMMRmCRC
研究背景：帕博利珠单抗在美国获批用于既往接受治疗进展后且无合适治疗选择的MSI-H/dMMR实体瘤的2L治疗。 Ⅱ期KEYNOTE-164研究提示帕博利珠单抗在既往接受过≥2线（队列A）和接受过≥1线（队列B）的晚期MSI-H/dMMR结直肠癌患者中显示出持久的获益和可控的安全性。本次将呈现KEYNOTE-164最终分析的疗效和安全性数据，是在首次分析后增加29.6个月的随访时间。
研究方法：研究纳入既往接受过治疗的局晚期不可切或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌患者，接受帕博利珠单抗200mgQ3w（≤35周期）治疗。疾病状态评估为SD或更佳者在疾病进展时可接受第二阶段帕博利珠单抗治疗（≤17周期）。主要研究终点是ORR ，次要研究终点是DOR ， DCR ， PFS和OS 。
研究结果：队列A和队列B首剂给药至数据截止的中位时间为62.2个月（60.8-65.2）和54.4个月（52.7-56.7）。队列A纳入61例患者（100%为M1期， 44.3%既往接受≥3L治疗）；队列B纳入63例患者（93.7%为M1期， 30.2%既往接受≥3L治疗）
●队列A的ORR分别为32.8%（95%CI ， 21.3-46.0；3CR/17PR）；1例患者由初始评估为PR转为CR；队列B的ORR为34.9%（95%CI ， 23.3-28.0；9CR/13PR）；较初始评估，增加4例CR；

文章图片
●队列A和队列B的中位PFS为2.3个月（95%CI ， 2.1-8.1）和4.1个月（95%CI ， 2.1-18.9）；中位OS分别为31.4个月（95%CI ， 21.4-58.0）和47个月（19.2-NR）；

文章图片

文章图片
●共有9例患者在PD并中断Pembro后接受Pembro治疗。队列A中有4患者完成了17个周期的治疗， 2例患者中断治疗（1例因PD ， 1例因3级结肠炎）；队列B中有2例患者完成治疗， 1例因PD而中断治疗。每个队列中各有1例在第一和第二阶段均达到PR ，第二阶段PR在开始第二阶段治疗后2个月达到[中位第二阶段SD持续时间分别为12.07个月和20.4个月（4.1-20.5）] 。队列A和队列B在第二阶段治疗中分别有4例和2例SD[中位第二阶段SD持续时间为13.7个月（4.1-20.5）] 。
●TRAE发生率分别为64%和71% ， 3/4级TRAE发生率分别为16%和13%；未见5级TRAE；免疫相关AE和注射反应发生率分别为21%和38% 。
研究结论：Pembro显示出持久的抗肿瘤活性，可延长既往及受过治疗的晚期MSI-H/dMMRCRC患者的OS ，且安全性可控。第二治疗治疗数据提示经Pembro治疗后发生PD ，部分患者重启Pembro后仍可见临床获益。