靶向HER2、HER3的“魔法子弹”在肺癌治疗中表现如何？一文理清( 二 ) *仅供医学专业人士阅读参考速

在关键次要研究终点OS方面， DS-8201组的12个月的OS率为94.1% ， T-DM1组则为85.9% ，相对死亡风险下降44%（HR=0.56 ， 95%CI0.36-0.86；P=0.007172）。由于随访时间不足， OS的事件数太少，两组之间的差异没有统计学显著差异，但可以看出DS8201有OS获益趋势。
另外， DS-8201组ORR高达79.7% ，较T-DM1组的34.2%超过2倍，差异显著。并且获得完全缓解（CR）者占比16.1% ，同样是T-DM1组的近2倍。总体而言， DS-8201组能达到近乎100%（96.6%）的疾病控制率（DCR），而T-DM1组仅为76.8% 。
HER3
HER3靶点相关通路是EGFR突变阳性的NSCLC耐药机制之一：奥希替尼上调HER3和黑色素（HER3配体）的HCC827细胞，在小鼠试验中也观察到Heregulin上调EGFR突变NSCLC患者对TKIs的耐药性。
HER3与异常细胞增殖和存活有关，全世界大约25%至30%的肺癌患者会发生EGFR激活性突变，据估计约有83%NSCLC肿瘤会表达HER3蛋白，这可能与转移发生率增加、存活率降低和对标准治疗的耐药性有关。
Patritumabderuxtecan（HER3-DXd ， U3-1402）是由人源化抗HER3抗体与拓扑异构酶I抑制剂（topoisomeraseIinhibitor）有效载荷组成，关键试验Herthena-Lung01结果在2021ASCO上进行了口头汇报[5] 。

文章图片
图3HER3-DXd结构示意图
试验结果显示，在57名接受HER3-DXd（5.6mg/kg）治疗的入组患者中， ORR为39%（95%CI26-52%）， DCR为72%（95%CI59-83%）。中位随访时间为10.2个月时，估计的中位缓解持续时间（DoR）为6.9个月，中位PFS为8.2个月。

文章图片
图4HER3-DXd疗效结果
【靶向HER2、HER3的“魔法子弹”在肺癌治疗中表现如何？一文理清】安全性方面，在接受5.6mg/kg剂量治疗的患者（n=57）中的安全性特征与先前剂量递增试验结果一致。 64%的患者（n=81）发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件（TEAEs）。
HidetoshiHayashi教授总结HER3-DXd治疗NSCLC好处为ORR为39% ，中位PFS为8.2个月展现出了良好的疗效，同时可以观察具有不同耐药机制的患者的活性。但也存在一定限制：HER3表达病理学评估不可能提供患者选择；类似的毒性问题（肺和胃肠道），尽管ILD尚未出现。
在未来，研究者还将进行HER3-DXd在EGFR-TKI/铂类为基础化疗方案经治的NSCLC患者的Ⅱ期临床试验，同时积极探索HER3-DXd与奥希替尼联合治疗的疗效和安全性。
参考资料：
[1]S.Peters ， et.al ， ClinCancerRes.2019Jan1;25（1）:64-72
[2]K.Hotta ， et.al ， JThoracOncol.2018Feb;13（2）:273-279
[3]E.Smitet.al ， ASCO2020
[4]K.Nakagawa ， et.al ， WCLC2020
[5]PasiAJanne ， et.al ， ASCO2021
*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点

文章图片