肺鳞癌|一文回顾｜晚期肺鳞癌免疫治疗进展肺鳞癌|免疫|化疗|替雷利珠单

相比于肺腺癌，肺鳞癌的预后更差、治疗更具挑战。肺鳞癌的生存预后仍不容乐观，尝试新的化疗药物、寻找新的靶点、免疫治疗和其他治疗方式的联合等都是研究的热点问题，以上问题的探索将进一步改善晚期肺鳞癌患者的生存预后。本文就晚期肺鳞癌免疫治疗方面的研究进展展开简要分析。
作者：许锦彪南昌大学第一附属医院高新医院肿瘤科
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相比于肺腺癌，肺鳞癌的体细胞突变频率更高、免疫原性更强，理论上更适合接受免疫治疗。和靶向药物发展历程一样，晚期鳞癌的免疫治疗也经历了由二线单药到一线单药，再到一线联合的演变。以下汇总了晚期肺鳞癌二线、一线免疫治疗的相关早期临床研究。

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Camel-sq研究[2]是一项双盲、多中心、III期临床试验，将389例未经治疗的IIIB-IV期肺鳞癌患者按1：1随机分为2组， A组：卡瑞利珠单抗+紫杉醇+卡铂（193例）；B组：安慰剂+紫杉醇+卡铂（196例）。两组的主要研究终点PFS分别为：8.5个月、 4.9个月（P

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RATIONALE 307、Camel-sq以及KEYNOTE-407研究探讨的都是PD-1抑制剂联合紫杉醇+卡铂在肺鳞癌一线治疗中的疗效和安全性。晚期肺鳞癌常用的化疗方案除紫杉类联合铂类外，另外一个经典方案是吉西他滨联合铂类。那么PD-1抑制剂联合吉西他滨和铂类的疗效和安全性如何？
ORIENT-12研究对这一问题进行了回答， ORIENT-12[3]是全球首个探讨PD-1单抗联合吉西他滨和铂类在晚期肺鳞癌一线治疗的随机、双盲、III期对照临床研究。研究结果显示，信迪利单抗联合吉西他滨和铂类相较于吉西他滨和铂类，显著延长了PFS（6.7个月、4.9个月， P

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（2）对于PD-L1 高表达的患者， PD-L1抑制剂单药是否可行：
基于KEYNOTE-024、KEYNOTE-042研究， 2020年CSCO指南推荐PD-1抑制剂帕博利珠单药用于PD-L1 高表达的晚期肺鳞癌一线治疗。那么PD-L1 高表达的患者， PD-L1抑制剂单药是否可行？
IMpower110研究[4]进行了探讨，该研究是在全球19个国家， 144家研究中心进行的一项随机、对照、开放性、III期临床试验。572例符合入组标准的患者按照1:1的比例，随机分为阿替利珠单抗组或化疗组。在化疗组，非鳞癌患者接受顺铂或卡铂联合培美曲赛；鳞癌患者选择顺铂或卡铂联合吉西他滨。主要终点为总生存期（OS）。最终结果显示，与标准化疗相比，阿替利珠单抗显著改善PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）IV期非小细胞肺癌患者的中位OS（20.2个月vs 13.1个月， HR=0.59 95%CI：0.40 ， 0.89 ， P=0.0106）。阿替利珠单抗的安全性与其已知的安全性一致，没有出现新的不良信号。

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【肺鳞癌|一文回顾｜晚期肺鳞癌免疫治疗进展】在亚组分析中，对于TC3/IC3-WT的患者，无论鳞癌还是非鳞癌，阿替利珠单药都优于化疗。