化疗|间歇化疗 vs.节拍化疗 vs.密集化疗，有何区别？化疗|节拍化疗|奥沙利铂|肿瘤

抗肿瘤治疗方案的选择我们首要的参考肯定是指南推荐，但有时我们也需要根据患者病情和身体状况适当调整用药方案。
「Stop and go（间歇化疗、打打停停）」、「节拍化疗」、「密集化疗」是我们遇见比较多的几个用药方案调整的思路，笔者从纵向发展和横向比较多维度来分享一下这几个常用方案调整思路。
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stop and go 与奥沙利铂
「stop and go」原出处为 OPTIMOX-1 这项临床研究，中文很多人翻译为「打打停停」，也有人称为「间歇化疗」。
方案设计目的是验证晚期结直肠癌患者使用奥沙利铂是否需要一直维持治疗。我们知道奥沙利铂可导致蓄积性感觉神经毒性，这也导致奥沙利铂有剂量限制性毒性，对于晚期结直肠癌患者我们有必要验证一下是否需要一直使用奥沙利铂维持治疗。
OPTIMOX-1 试验设计为：一组接受 FOLFOX4 方案化疗，每 2 周 1 次直至病情进展；另一组接受 FOLFOX7 方案化疗，仅行 6 个周期，之后给予 12 个周期的无奥沙利铂维持治疗，待病情进展再重新给予奥沙利铂。
研究证实奥沙利铂的间歇疗法可以降低奥沙利铂相关毒性（3 度感觉神经毒性在 A 组和 B 组分别是 17.9% 和 13.3%），改善患者生活质量，但不影响疗效（初始缓解率 59.2% vs58.5%、mPFS 8.7 个月 vs9.0 个月和 mOS 21.2 个月 vs19.3 个月）。
后续的 OPTIMOX-2 证实了氟尿嘧啶维持化疗优于完全停止化疗。CONcePT 随机分为持续使用 mFOLFOX7 方案联合贝伐珠单抗组和间歇使用奥沙利铂组（每 8 个周期为一个时间段交替使用和停用奥沙利铂），该试验证实，间歇使用奥沙利铂比持续使用更能延长一线治疗的持续时间(HR = 0.581，P = 0.0026) 。
鉴于以上研究结果，针对晚期结直肠癌患者，奥沙利铂联合 5-FU 类药物为主的治疗方案可采用奥沙利铂「stop and go」的治疗模式，而不推荐彻底停用化疗。
但是化疗间隙期究竟采用 5-FU 类(或联合靶向药物，如贝伐珠单抗)维持治疗好还是停用一切化疗药物好还有待进一步研究，部分研究（荷兰的 CAIRO3）试验提示 5-FU 类药物联合贝伐珠单抗用于维持治疗有一定获益趋势，但未达到统计学意义的 OS 获益。
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stop and go 与间歇性雄激素剥夺治疗
「stop and go」在转移性前列腺癌的治疗中延伸出一种新的流派，称为「间歇性雄激素剥夺治疗」。上文我们可以看出奥沙利铂「STOP」目的是为了减少药物毒性，而这种治疗模式中「STOP」的目的是尽力保留治疗敏感的肿瘤细胞，以抑制耐药性细胞生长。
这种治疗模式的理论模型实际上与我们抗菌药物模型类似：不同种类的肿瘤细胞存在着相互竞争关系，抗肿瘤药物使用改变了肿瘤的生存环境，杀死很多对药物敏感的肿瘤细胞，没有了其他肿瘤细胞的竞争，筛选出药物抵抗肿瘤细胞会迅速增长，最终出现抗肿瘤耐药。
我们可以通过对抗肿瘤药物适当的「STOP」以恢复药物敏感的肿瘤细胞，通过药物敏感的肿瘤细胞遏制药物不敏感肿瘤细胞增长。
根据这个思路有学者提出了间歇性雄激素剥夺的概念，开发出双相雄激素治疗策略。与常规治疗不同的是，在治疗间期给予雄激素，以诱导肿瘤反应并恢复正常雄激素表达，使它们再次易受雄激素剥夺疗法的影响。

文章图片
间歇性雄激素剥夺治疗模式图
ADT 对雄激素受体（AR）阳性细胞治疗有效（灰色），对 CYP17A 无效（蓝色），对雄激素受体阴性（黄色）无效
图 A 上：雄激素受体（AR）阳性细胞占绝对优势（灰色），连续雄激素剥夺疗法（ADT）快速选择过表达 CYP17A 的抗性群体（蓝色），导致肿瘤进展。