肺癌|肺癌大盘点：靶向治疗和免疫治疗的这些新变化，你不能错过！( 三 ) 肺癌|免疫|药物|化疗|her3|伏美

还有KRAS突变的患者，基本上被归为驱动基因阴性的人群。回顾性分析显示，KRAS这部分人群，也是免疫治疗的优势人群。因此，对于KRAS突变的患者，我们更倾向选择免疫治疗。
总体而言，在驱动基因阳性的人群中，罕见突变的患者采用免疫治疗，效果与常见突变相比有所不同，也可以说是更有优势。
五、O+Y的双免方案的优势在哪里呢？哪些肺癌患者更能从中获益？
非常幸运的是，我所在的医院也参加了CheckMate-227的双免治疗临床研究（被称为“免疫双子星”的研究），今年主要更新了它的四年随访数据。
（双免治疗，是指一种PD-1单抗+一种CTLA-4单抗的联合治疗。）
根据今年Ⅱ期临床研究更新的数据显示：将近1/3的病人在使用了O药与Y药联合的双免治疗后能活过4年，这就基本上实现了将晚期非小细胞肺癌转成慢性病管理的可能，实现了长生存。
目前研究表明，不管PD-L1表达还是不表达、PD-L1大于1%还是小于1%，驱动基因阴性的患者都能够从双免治疗当中获益。
其中，PD-L1大于1%的患者，使用双免治疗的4年生存情况是29%，而化疗只有18%，双免治疗降低了接近30%的疾病进展风险。
另外，PD-L1小于1%的患者，既往认为这部分人群的免疫治疗获益不如PD-L1高表达的，但从双免治疗的结果来看，PD-L1低表达人群使用双免的4年生存率达到了24%，而化疗组只有10% 。
从这个角度去对比，双免治疗对于PD-L1＜1%人群的生存改善更有意义，而跟化疗相比几乎是翻了两倍。
此外，双免联合还有一个CheckMate9LA的临床研究，今年也公布了两年的OS生存数据，也保持了同样的态势。
9LA研究就是O药+Y药+两个周期化疗，跟传统的4个周期标准化疗作对比。研究结果显示，联合治疗的两年OS率比单纯化疗要高很多，联合治疗达到了38%，而单纯化疗只有26%，另外，联合治疗的中位OS也达到了15.8个月，结果相当不错。
以上两个研究都验证了双免联合有着它独特的优势，未来或将成为肺癌一线治疗方案的选择之一。
六、在提高肺癌患者术后生存方面，靶向治疗和免疫治疗有哪些新的突破？
目前，各大肺癌指南在术后辅助治疗都认为，1B期以后的肺癌术后辅助采用标准的含铂双药化疗，能降低五年生存死亡风险的5个百分点。这5个百分点虽然看起来小，但是肺癌人群基数特别大，按绝对数量来算，总数还是相当大的。
但随着近几年靶向治疗的发展，肺癌围术期的辅助治疗也做了很多相关的探索，而今年在靶向治疗方面的探索，主要有以下几个研究：
第一个研究是吉非替尼对比NP方案（长春瑞滨+铂类）作为术后辅助的研究，其中在吉非替尼组中又细分了两年用药组和一年用药组，结果显示，两年用药组比一年用药组的疗效更好，它能够改善患者的DFS(无病生存期) 。
第二个就是国产创新药埃克替尼在术后辅助治疗方面的研究，研究通过与化疗进行头对头的对比，再次验证了埃克替尼用于术后辅助治疗是能够降低疾病复发进展风险的。
再者，术后辅助还有一项 ADAURA 研究，该研究佐证了奥希替尼在肺癌术后辅助治疗的作用。自从去年美国FDA获批这项适应症后，今年六月，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。中国NMPA（国家药品监督管理局）也获批了奥希替尼作为术后辅助治疗的适应症。从官方的批准来看，RCT研究（循证医学中证据等级最高的研究）已经完全认可了术后辅助，确定了三代TKI作为辅助治疗的标准地位。
综上，从吉非替尼到埃克替尼都说明了，一/二代TKI在术后的辅助治疗上能够改善患者生存。但是它们降低疾病复发风险的HR值风险比没有ADAURA研究中三代TKI那么低，一/二代风险比大于0.4%，而ADAURA研究中奥希替尼治疗从Ⅰb期到Ⅲa期的风险比是0.2%，如果仅算2a期以后的，Ⅱa到Ⅲb期的风险比是0.17% 。