破解帕金森病不同临床亚型的生物标志物特征！ _健康小知识

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现代社会，神经系统疾病是全球范围内致残的主要原因，而其中增长最快的是帕金森病（PD）[1] 。随着人口老龄化和工业化进程的加剧， PD这一非传染性的疾病已在全球范围内大流行。
目前， PD已跃居成为全球第二大常见的神经退行性疾病。从1990年到2015年，全球PD患病人数增加了118% ，达到620万[1] 。预计到2040年， PD的全球患病率将再翻一番，增加到1700万以上[2] 。更令人担忧的是，从1990年到2016年，中国PD患病率比其他任何国家都高出一倍以上[3] ，寻求PD的诊治策略是实现健康中国的迫切需求。
PD的临床表现常常与其他神经退行性疾病重叠，目前的诊断指标或生物标志物仍不能在早期阶段对PD进行明确诊断。为了提高PD诊断的准确性， PD临床诊断标准在不断完善。然而，由于PD的症状和转归具有显著的异质性，对PD的准确诊断和治疗带来了严峻挑战[4] 。目前，明确PD的不同临床亚型是PD研究领域的三大临床研究重点之一[5] 。
PD不同的临床亚型通常预示着不同的临床表现，潜在的病理机制和预后，因此明确定义PD的不同临床亚型是实现PD患者个性化治疗的前提。然而现阶段对PD的临床分型主要基于临床数据资料，如运动、非运动症状和人口学特征，尚缺乏可能影响PD临床异质性的遗传学指标。
近日，由杜克-新加坡国立大学医学院的Eng-KingTan和LouisC.STan领衔的研究团队，在NPJParkinson'sDisease期刊发表重要研究成果[6] ，明确了PD的不同亚临床分型，并揭示了PD异质性的可能机制，这对实现PD更有针对性的个性化治疗提供了临床参考。

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接下来就一起来看看这个研究是如何开展的。
他们在一个包含206例PD患者的多中心亚洲队列中，综合临床特征、遗传指标和血液生化标志物三方面进行层次聚类分析，将PD分为A、B、C三个临床亚型。亚型A（严重型，严重的运动、非运动障碍伴和认知损伤），亚型B（中间型，轻度非运动症状伴认知障碍）和亚型C（轻型，发病年龄较小不伴认知损伤）。
其中，亚型A患者无论在运动、非运动症状和认知方面均表现出最严重的功能障碍，其潜在病理机制可能是多巴胺能和非多巴胺能通路在发病早期即同时参与病变过程。亚型B是一个独特的亚型，在该队列中，亚型B患者认知评分与非运动症状评分并不一致。 PD患者认知障碍的机制尚不完全清楚，乙酰胆碱类神经递质功能异常是可能的机制之一。亚型C的特点是年轻发病，在运动、非运动和认知方面表现普遍较好，这一发现与前人的研究是一致的[7] 。

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【破解帕金森病不同临床亚型的生物标志物特征！】图1.帕金森病新加坡纵向队列（PALS）层次聚类树状图
首先，在临床特征方面，这三个PD的临床亚型在年龄上有显著的差异，亚型A、B、C的平均年龄分别为69.6±7.9、63.6±7.4和59.4±9.7岁。同时，这三个亚型在所有的认知得分、大多数运动得分和大部分非运动症状得分中也有显著差异。
亚型A在认知、运动和非运动症状方面均表现得最严重，同时亚型A收缩压下降最常见。亚型B表现为中度非运动症状和认知障碍，其认知功能评分介于亚型A和亚型C之间。亚型C是一个发病年龄较小的临床分型，其平均诊断年龄明显小于其他两个亚型，同时该亚型患者具有良好的认知表现。而在遗传风险评分（PRS），焦虑与抑郁评分（HADS）和快速眼动睡眠障碍（RBD）方面三个亚型间无显著差异。