干细胞移植技术治疗帕金森病优势及潜力( 二 ) _健康小知识

近年来，随着干细胞技术的发展，干细胞应用于帕金森上的治疗越来越多，且展现了不错的疗效，给这部分患者带来了新的希望。
【干细胞移植技术治疗帕金森病优势及潜力】干细胞治疗帕金森
随着对PD的病因和发病机制的更好理解，一些重要的途径已被揭示为潜在治疗的目标。缓解PD症状阶段的传统治疗策略仍然存在，但随着新的遗传学见解，有可能对有发展PD风险的人使用预防性神经保护治疗，从而延缓疾病的发作和进展。在努力预防和控制症状性PD的同时，研究人员还在研究干细胞作为患病神经元或退化组织的替代品。

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间充质干细胞移植被认为是最有希望的细胞疗法。将间充质干细胞移植到DA耗尽的纹状体中可以恢复DA神经传递，以替代PD患者丢失的神经元。临床试验表明，间充质干细胞移植可缓解PD患者的神经系统症状并恢复运动功能。
间充质干细胞：MSCs已被证明对治疗包括PD在内的许多疾病有益。由于MSCs具有低免疫原性、无畸胎瘤风险、伦理问题少以及移植到人体后致瘤的可能性低，因此使用MSCs作为治疗剂的临床试验正在进行中。表格1）。

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MSCs可以从各种来源中分离出来，包括骨髓抽吸物、脂肪组织、成人组织的外周血和新生儿组织的脐带沃顿氏凝胶。人脐带间充质干细胞因其多向分化能力、自体移植可行性、易于获取和缺乏伦理问题而成为治疗应用的理想选择。
多能干细胞衍生的神经元祖细胞：多能干细胞(PSC) ，例如胚胎干细胞(ESC)和iPSC ，可以分化为多种细胞类型，包括具有DA特性的神经元。由于PSC可以通过无限复制进行自我更新，因此可以获得无限数量的可用于神经移植的细胞。基于iPSC的细胞替代疗法自山中伸弥发现以来已广受欢迎，因为iPSC具有与ESC相似的分化潜力，但伦理问题较少。
人类PSCs(hPSCs)是再生医学的一个有前途的细胞来源。它们是一种有吸引力的细胞来源，用于补充与晚期衰老和PD相关的逐渐退化的中脑DA神经元。已实现hPSC定向分化为特殊细胞类型，例如脊髓运动神经元或DA神经元。
使用iPSC进行细胞替代疗法的一个优点是，自体iPSC衍生细胞可用于供体自己的身体，从而减少对免疫排斥的担忧。这一概念的有效性已在非人类灵长类动物身上得到证实。将自体iPSC衍生的DA神经元移植到MPTP损伤的食蟹猴大脑中，发现在没有免疫抑制的情况下运动障碍得到显著改善。
关于临床试验，人源iPSC衍生的DA细胞必须在临床前非人灵长类动物模型上进行测试，并具有更长的移植后安全性和有效性观察结果。在MPTP诱导的灵长类PD模型中， hPSC衍生的DA祖细胞被证明可以作为中脑DA神经元存活、成熟和发挥良好功能，至少两年内不会在脑中形成肿瘤。有了这些令人鼓舞的临床前结果，使用hESC/iPSC衍生细胞产品治疗PD的临床试验已在澳大利亚(NCT02452723)、中国(NCT03119636)和日本(JMA-IIA00384,UMIN000033564)开始，但风险管理比其他使用MSCs的临床试验。
诱导多能干细胞治疗帕金森的优缺点
包括MSCs在内的基于细胞的疗法已经在临床前和临床上进行了测试，许多结果表明它们可以通过用正常神经元替换退化的神经元来纠正疾病状态。图2) 。然而，由于存在可能影响移植的功能性细胞的内源性病理蛋白，治疗效果可能无法维持一段令人满意的时间。