干细胞移植技术治疗帕金森病优势及潜力( 三 )

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图2：帕金森病的干细胞疗法。
多巴胺能祖细胞可以从不同来源的多能干细胞中获得，这些干细胞要么通过表观遗传重编程来自体细胞，要么来自体外受精衍生的人类胚胎。 HLA匹配的iPSC或基因编辑的低免疫原性ESC/iPSC可降低移植物诱导排斥的风险。啮齿动物和非人灵长类动物神经毒素诱导的PD模型的临床前试验显示出有希望的治疗效果。 IVF：体外受精；HLA：人类白细胞抗原。
优势：iPSC和ESC衍生的DA神经元在移植到动物身上后都可以存活，生长出支配大脑的轴突，并支持从神经毒素引起的运动缺陷中恢复功能。如前一节所述，产生自体植入物需要将患者的成纤维细胞重新编程为iPSC ，这是iPSC衍生细胞优于ESC衍生细胞的潜在优势。使用患者iPSC衍生的神经移植产品可避免ESC衍生或胎儿同种异体移植物存活所需的免疫抑制。
缺点：然而，临床级自体iPSC系的生成既耗时又昂贵，并且可能需要对遗传熟悉的PD患者的致病基因进行额外的基因编辑。为了克服这些限制，从“健康”和良好表征的供体中产生低免疫原性和通用iPSC系可能是一种选择。
结论
临床前研究表明，细胞替代疗法在治疗PD等神经退行性疾病方面具有巨大潜力。这篇综述着重于干细胞治疗的优势和潜力。然而，干细胞治疗存在许多问题和障碍。
如今，限制干细胞临床应用的主要挑战涉及伦理问题、肿瘤发生、免疫反应，比如使用hESC主要存在相当大的伦理问题，它会产生强烈的免疫反应。与ESC相比， iPSC的伦理问题更少，免疫排斥反应更少，但由于其强大的多能性，肿瘤发展的风险可能比其他干细胞更大。总之，干细胞治疗目前处于起步阶段，需要大力推进。对于非运动改善，我们需要新的实验系统来开发对症疗法。
未来展望
目前对PD的治疗侧重于通过恢复DA活性来进行症状管理，但并未解决进行性神经退行性变。存在对疾病改善疗法的明确医疗需求。干细胞研究可能会导致激进的新疗法的发展，这些疗法已被提议作为目前缺乏有效治疗的几种神经退行性疾病的新方法。
与几年前相比，干细胞及其后代在动物模型中行为恢复的机制得到了更好的理解。除了更换细胞外，众所周知，间充质干细胞（如MSCs）会导致改善，这也可能通过免疫调节、营养作用、神经保护和刺激血管生成而具有临床价值。干细胞研究的这些进步可能会在未来几年内导致大量科学合理的神经退行性疾病临床试验。
参考资料：LiuZ,CheungHH.StemCell-BasedTherapiesforParkinsonDisease.IntJMolSci.2020Oct29;21(21):8060.doi:10.3390/ijms21218060.PMID:33137927;PMCID:PMC7663462.本推文的目的不是提供具体的医疗建议，而是为用户提供信息，以更好地了解他们的健康状况和诊断出的疾病。
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