肿瘤克星！放射性药物的研究现状及前景展望( 二 ) _健康小知识

现行美国药典和欧洲药典中分别收录了69种、70种放射性药品质量标准，涉及核素种类分别为22个、19个，均以99mTc标记药物的数量最多。我国的放射性药物制备走过了60年历史，放射性药物的生产从化工厂走向了标准化的GMP 。 2015年版《中国药典》共收载放射性药品30种，其中24种为放射性药品制剂， 6种为非放射性配套药盒，品种与国外大致相同，涉及11种核素，包括Tc99m标记药物10种， I131和P32各3种；另外还有一些部（局）级颁布的标准品种约20个左右，如铟In113m泮替膦酸注射液、放射性胶体金Au198注射液等。
《中国药典》收录的放射性药品

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图片来源：中国药典、新三板智库
近年来，我国显像和治疗放射性药物产业发展很快， 2013年至2017年复合年增长率为10.6% ， 2017年放射性药物市场规模达到25.06亿元，预计2022年将达到65.12亿元。

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图片来源：Frost&Sullivan ，博思数据、新三板智库
然而，无论在医用核素的种类还是批准上市的品种，我国与欧美发达国家相比，仍有一定的差距，其研发难点包括：
（1）研发成本居高不下，研发前期资金短缺，资金供需错位；
（2）人才储备有限，机制体制有待改善；
（3）药物性质特殊、管控严格，行业天然壁垒难以进入；
（4）政策法规不完善，缺少具体技术指导原则。诊断用放射性药物的长期毒性的数据研究与化学类普通药物无区别，造成注册申报难、成果转化慢等问题。
二、部分代表性药物介绍
（一）放射性诊断药物
部分常用的放射性诊断药物

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1、68Ga
近年来， 68Ga标记的生长抑素类似物（SSA)用于诊断和治疗已越来越广泛的用于临床。目前临床上常用68Ga标记SSA ，比如68Ga-DOTATATE,68Ga-DOTATOC等，已成为NETs诊断的金标准。然而， 68Ga-SSAs有几个缺点：包括半衰期相对较短（68分钟），每次的总活性产量低，因此每次能注射的病人数有限；另外， 68Ga正电子能量较高，图像质量不如18F 。其中， 68Ga-FAPIPET/CT显像对28种不同类型的肿瘤分级摄取，利用成纤维细胞活化蛋白在多种肿瘤相关的成纤维细胞中过度表达的原理，常用于实体性肿瘤，包括乳腺癌、食管癌、肺癌、胰腺癌、头颈部肿瘤和结直肠癌等诊断。据不完全统计，目前在研的68Ga标记的PET药物近百余种。

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2、18F
18F是临床PET显像中最为常见的放射性核素，其半衰期较长（110分钟），可通过回旋加速器大量生产并远距离运输；另外， 18F的正电子能量原低于68Ga ，空间分辨率更高。 18F标记的氟代胸腺嘧啶核苷（FLT），在肝和骨髓之外的所有肿瘤病灶均可见高摄取，主要用于乳腺癌、头颈肿瘤、淋巴瘤和胶质瘤的诊断和分期，以及监测新药化疗的疗效。据不完全统计，目前获批及在研的18F标记的PET药物约200余种。其中，肿瘤细胞乏氧显像的正电子药物18F标记的硝基咪唑（18F-FMISO），在低氧水平下能被还原而与大分子共价结合，缺点是在乏氧细胞内的摄取较低，而从正常组织内清除较慢，延迟显像时间。 18F-胆碱则可用于测定磷酸化率，一般用于诊断脑肿瘤和腹、盆腔肿瘤。 18F-雌激素受体可用于乳腺癌的诊断和疗效观察。 18F-AnnexinV能和发生凋亡的细胞结合，使发生凋亡的组织显像，可用于肿瘤疗效评价。