肿瘤克星！放射性药物的研究现状及前景展望( 三 ) _健康小知识

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（二）放射性治疗药物
1、153Sm
钐［153Sm］趋骨性极低，与骨组织不具备自然亲和力，但其与乙二胺四亚甲基膦酸（EDTMP）螯合后可形成新的复合物，从而能获得较高的趋骨性，经静脉注入机体后能迅速与含羟基磷灰石的骨组织紧密结合，使得骨转移灶中恶性肿瘤细胞能持续暴露于较高辐射剂量的β射线下，达到局部控制或治疗的目的；同时利用其发射的γ射线进行早期治疗后显像，以便对骨转移灶的摄取选择性和靶向性进行评估，进而对治疗效果和预后进行预判以利于及时调整进一步的治疗方案。据不完全统计，除目前获批的来昔决南钐[153Sm]外，在研的153Sm标记的放射性药物还包括QSAMBiosciences的153Sm-DOTMP ，以及海德堡大学附属医院研发的153Sm-FAPI-46 。

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2、89Sr
锶［89Sr］与钙属同族元素，其代谢与钙相似，经静脉注射进入体内后，取代钙离子被吸收入骨羟基磷灰石结晶，是一种拥有更有潜力的β发射体。与153Sm-EDTMP相比， 89SrCL2具有给药剂量低、毒副作用小、疗效维持时间长等特点，目前临床应用更广泛；该药物于2004年在中国获批，用于前列腺癌、乳腺癌等晚期恶性肿瘤继发骨转移所致骨痛的缓解。

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3、223Ra
镭［223Ra］的能够将高浓度粒子非选择性照射于骨组织表面，即可准确投射入靶向治疗位点。 223RaCL2可以模拟钙离子的特性而竞争性被骨组织摄取浓聚，是首个获FDA批准用于常规临床使用的α粒子放射性药物。 α核素射程短，能量沉积快，副作用小，具有治疗肿瘤的巨大潜力，一直是良好的备选核素，拜耳223RaCL2的获批，揭开α核素治疗时代，它是FDA和EMA批准的唯一一种α粒子发射体，用于治疗去势抵抗前列腺癌、有症状的骨转移和未知内脏转移疾病的患者。

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4、131I
碘[131I]发射β、γ射线， β射线用于杀伤肿瘤细胞， γ射线用来示踪显像。 131I具有以下优点：标记物性质稳定；标记方法多样、技术成熟，标记率高；既可以治疗又可以显像；临床使用时间长，经验丰富，相对价格低。其缺点主要包括需要封闭甲状腺、患者给药后的管理和对周围环境的放射性污染。以GSK和和Corixa公司联合开发131I-托西莫单抗和成都华神生物开发的131I-美妥昔单抗注射液为代表。 131I-托西莫单抗是放射性物质131I标记的抗CD20的鼠单克隆抗体，将131I带至肿瘤细胞，利用131I杀死肿瘤细胞。 131I-美妥昔单抗是全球第一个用于治疗原发性肝癌的药物，也是我国第一个具有自主知识产权的抗体类药物，利用其对肝癌细胞的高亲和力，将放射性同位素带到肝癌部位，利用β射线对肿瘤细胞近距离、长时间杀伤，从而特异性杀死肿瘤细胞而不伤及正常组织。
131I标记的放射性药物

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5、90Y
目前获批上市的钇［90Y］有5种，其中包括两种微球，氯化钇、柠檬酸钇，以及90Y-替伊莫单抗。微球由放射性核素90Y和微球载体两部分组成，获批上市的包括SirtexMedical的SIR-SpheresY-90树脂微球和波士顿科学的钇90玻璃微球，二者在其组成、直径大小和放射性活度规格等方面有差异。其中， SIR-SpheresY-90树脂微球在美国和欧洲多地获批，用于治疗肝脏恶性肿瘤。 2020年8月， SIR-SpheresY-90树脂微球或NMPA批准用于经标准治疗失败的不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的治疗，也是中国首个批准用于治疗结直肠癌肝转移灶的放射性栓塞药物产品。此外， 90Y-替伊莫单抗是通过稳定的巯基共价键，与连接螯合剂tiuxetan化学结合，与90Y形成稳定的、具有严格构象的络合物， 2002年被FDA获批用于复发的或顽固性低度恶性非霍奇金氏淋巴瘤患者的治疗，是第一个FDA批准的放射免疫治疗药物。与其他放射性同位素相比， 90Y发射纯β射线，不产生γ射线，对医护人员及患者家属非常安全。