死磕PD-L1/TGFβ双抗，恒瑞医药不想为默克的失败买单

Fastfollow策略有风险，入市需谨慎。
药企在享受fastfollow战略带来的便捷的同时，也需要承担它所并存的风险。关于这一点，跟随PD-L1/TGFβ双抗研发的国内药企们想必深有体会。
随着领头羊默克4次折戟， PD-L1/TGFβ双抗的未来充满变数。如何抉择，成为各大follow选手的选择题。
领头羊恒瑞医药给出的答案是：死磕。
过去一年，恒瑞医药不仅继续投入1亿多元研发费用；日前，更是开启PD-L1/TGFβ双抗SHR-1701与SHR-A1811联合疗法的探索。
SHR-A1811是一款followDS8201的HERADC ，被恒瑞医药寄予厚望。
看得出来，在转型关键期，恒瑞医药极其渴望PD-L1/TGFβ双抗能够取得成功。
虽然该联合疗法目前只是多个未知数的碰撞，最终能否成功需要时间给出答案；但恒瑞医药脑洞大开去寻找最优解的思路，某种程度上值得肯定。
毕竟，创新药研发不仅需要扎实的科研工作，更需要灵敏的创新思维去寻找最优解。
当然了，不管创新思维如何灵敏，药企一切的出发点都应该是：给患者带来更好的治疗选择，商业效益是此基础上自然取得的。
如果两者颠倒，那就不是治病救人了。
/01/充满悬念的“Follow”
要说在哪些产品的“follow”上，恒瑞医药遭遇了巨大挑战， PD-L1/TGFβ双抗必然上榜。
通过阻断PD-L1和TGF-β两条信号通路，或许能够起到解除人体免疫抑制，恢复机体免疫杀伤能力的作用，起到1+1＞2的效果。
2018年的ASCO大会，凭借优秀的早期临床数据，德国默克研发的PD-L1/TGFβ双抗M7824一时名声大噪。看起来，这是“PD-12.0”的潜力选手。
对于国内药企来说，这是千载难逢的follow机会，自然不会错过。在默克之后，包括普米斯生物、君实生物、恒瑞医药、正大天晴等国内药企纷纷入局。其中，遥遥领先的正是恒瑞医药。
但即便默克早期临床数据优异， PD-L1/TGFβ双抗能否成功，依然充满变数。
PD-L1靶点的成药性已经过充分验证，但TGF-β前景依然存疑，其复杂的机理导致该靶点单药效果一直不佳。因此，双抗机制只是TGF-β靶点成药路上的一个探索方向。
让人不安的是，这一方向注定充满挑战。因为，带领全球药企入坑的德国默克，已经接连“翻车”了。 2021年，默克遭遇4连跪：
先是1月份，默克在微卫星高度不稳定/错配修复缺陷实体瘤二期临床、和非小细胞癌三期临床宣告失利；
接着是3月份，默克又宣布该双抗单药二线治疗BTC（局部晚期或转移性胆道癌）的II期临床试验反差；
最后在8月份，由于未达到总生存率终点，默克又终止了M7824联合吉西他滨和顺铂一线治疗BTC患者的研究。
如果说只是在个别适应症的临床中出现失败，或许只是偶然事件；但不到8个月时间，在多个适应症中出现翻车现象，这注定很难用偶然去解释。
不得不说，领头羊默克给PD-L1/TGF-β的药物研发蒙上了一层阴霾。时至今日，双抗究竟是不是TGF-β靶点的解药，没有人能够给出答案。
但可以看到的是，默克对于PD-L1/TGF-β的研发热情已大幅下降。这对于快速跟进的恒瑞医药来说，无疑是一个巨大不小的打击。
/02/持续头铁的恒瑞
M7824出师不利， PD-L1/TGFβ失败的几率大大提升，对于follow的药企来说，面临抉择时刻：究竟是放弃治疗及时止损？还是头铁继续冲？
恒瑞医药的答案是，大力出奇迹。
去年9月份，恒瑞医药在PD-L1/TGFβ双抗领域投入的研发费用为2.22亿元；截至今年10月份，这一数字已经上升至3.46亿元。