糖尿病吃什么降糖药物最好?( 三 )


⑷消化系统:上腹不适、食欲减退等,偶见肝功能损害、胆汁淤滞性黄疸 。
4.禁忌症
T1DM,有严重并发症或晚期B细胞功能很差的2型糖尿病M,儿童糖尿病,孕妇、哺乳期妇女,大手术围手术期,全胰腺切除术后,对磺脲类药物s过敏或有严重不良反应者等不适合磺脲类药物 。
(二) 格列奈类药物  包括瑞格列奈 、那格列奈 ,前者是氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物,后者是D-苯丙氨酸衍生物 。两者降糖效果基本相同,可降低GHbA1c 1~2%左右 。
1.作用机制
与磺脲类药物类似,格列奈类药物的作用也是促进胰岛素的分泌 。但是,格列奈类药物与磺脲类药物R1的结合部位与磺脲类药物不同,它与磺脲类药物R1的结合和解离速度更快、作用时间更短,加上格列奈类药物吸收速度更快,这些特点决定了格列奈类药物恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低 。
2.临床应用
适用于治疗正常体重尤其以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者,也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者 。快速起效、作用时间短的特点方便不能固定进食时间的患者,餐前服药,不进餐不服药,根据进餐时间和次数调整用药 。除磺脲类药物外,可与其它口服降糖药和胰岛素合用 。老年患者或有轻度肾功能损害的患者不需调整剂量 。虽然瑞格列奈的最大剂量为每天16mg,但每天三次,每次1mg已可达到最大降糖疗效的90% 。
3.副作用
 可能出现的副作用是低血糖,但严重低血糖的发生率比磺脲类药物低 。不影响血脂,可增加体重 。
二、双胍类药物 包括二甲双胍、苯乙双胍 。
上世纪50年代发明第一个双胍类药物,曾有三种药物应用于临床 。目前临床主要使用二甲双胍。因导致乳酸性酸中毒,大部分国家已禁用苯乙双胍(Phenformin,降糖灵),我国部分地区尚在使用 。双胍类药物仅降低升高的血糖,不影响正常血糖,单独使用不会引起低血糖,故也称为抗高血糖药物 。循证医学证明二甲双胍具有心血管系统保护作用,对肥胖/超重的2型糖尿病患者的作用更为明显 。其降糖能力与磺脲类药物相当,单药降低空腹血糖3.3-4.4mmol/L(60-70mg/dl)、糖基化血红蛋白(GHbA1c)1.5%-2.0% 。
1.降血糖的作用机制
虽然临床使用近50年,双胍类药物确切的降糖机制仍不明确 。不同于磺脲类药物或糖苷酶抑制剂,它没有一个特定的靶细胞或靶酶 。双胍类药物主要通过增强胰岛素在肝、肌肉组织的作用降低空腹和餐后血糖 。降低血糖的同时降低空腹和餐后胰岛素水平,但不直接影响胰岛素的分泌 。二甲双胍的作用还包括增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收等 。
2.降糖外的作用
二甲双胍具有改善血脂异常的作用,与降糖及减轻体重无关 。它可降低血甘油三脂、游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 。二甲双胍增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原激活物抑制物1(plasminogen-activator inhibitor 1,PAI1)浓度、降低血小板的密度和聚集能力 。这些作用可能是二甲双胍降低2型糖尿病患者心血管死亡率的重要原因 。
 3.临床应用
二甲双胍是肥胖/超重2型糖尿病患者的一线用药 。但在非肥胖/超重的2型糖尿病患者也可作为初始治疗用药,因为二甲双胍对两者的作用机制和疗效相同 。二甲双胍延缓糖耐量低减(IGT)向糖尿病发展,可用于IGT患者 。二甲双胍可与其它口服降糖药或胰岛素联合应用 。联用磺脲类药物治疗初发的2型糖尿病的疗效比单一用药好,也用于治疗磺脲类药物继发失效的2型糖尿病患者 。与胰岛素合用,二甲双胍可减少1型或2型糖尿病患者的胰岛素用量,但国外不用于1型糖尿病的治疗 。