糖尿病吃什么降糖药物最好？( 六 ) 糖尿病|降糖药|疾病|胰岛素|血

目前没有临床证据表明能与胰岛素一起用于治疗1型糖尿病。
4．副作用
⑴水肿、水潴留：TZD常见的副作用。轻中度水肿的发生率约3-4%，与胰岛素合用则增至15% 。水肿可能与增加某些血管内皮生长因子，导致血管壁通透性升高有关。水肿对利尿剂的反应因人而异，大多效果欠佳。水潴留的机理不清楚。TZD治疗中常出现体重增加，与水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有关。TZD导致体内脂肪含量再分布，增加的脂肪主要积聚在皮下。
⑵虽然罗格列酮和匹格列酮没有表现出明显的肝脏毒性，但TZD的早期产品曲格列酮曾引起肝损害，故在TZD使用前后应定期检查肝功能。
5.禁忌症：
⑴慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰岛素合用或使用大剂量时。以最小有效剂量开始，逐渐增加剂量可能有助于了解患者对水潴留的敏感性。
⑵严重肝病。
五、胰高血糖素样肽- 1 受体激动剂和DDP-IV抑制剂
1．胰高血糖素样肽- 1 受体激动剂
胰高血糖素样肽- 1 ( GLP- 1) 是一种肠促胰岛素，主要由空回肠和盲肠的 L 细胞分泌，其与胰高血糖素样肽- 1 受体结合以后，具有血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用，其次是能够保护胰岛细胞，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌并能延缓胃排空、和通过中枢性的抑制食欲而减少进食量。从而避免传统糖尿病药物治疗中常存在的低血糖症和体重增加的副作用。
艾塞那肽( 商品名百泌达) 是首个上市的 GLP- 1 受体激动剂。可用于口服磺酰脲类或双胍类药物治疗血糖控制不理想的 2 型糖尿病。从大毒蜥唾液中分离得到，皮下注射2. 1 h 后达血药峰浓度，血浆半衰期达2. 4 h，主要经肾脏代谢。在包括中国2型糖尿病患者在内的临床试验显示GLP-1受体激动剂可以使HbA1c降低0.5%-1.0% 。GLP-1受体激动剂可以单独使用或与其他口服降糖药物联合使用。GLP-1受体激动剂有显著的体重降低作用，单独使用无明显导致低血糖发生的风险。因此，更适用于肥胖的糖尿病患者。艾塞那肽,需皮下注射。GLP-1受体激动剂的常见胃肠道不良反应，如恶心，程度多为轻到中度，主要见于刚开始治疗时，随治疗时间延长逐渐减少。
艾塞那肽 LAR 是艾塞那肽长效制剂，目前在美国和加拿大已经进入临床研究，每周皮下注射1 次。一项临床研究表明，每周一次艾塞那肽LAR 能够显著降低口服二甲双胍或饮食运动控制无效患者的糖化血红蛋白、血糖和体重。
2．二肽基肽酶- IV抑制剂（DPP-IV抑制剂）
二肽基肽酶- IV( DPP- IV) 是一种以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶，可特异性识别 GLP- 1 的 N 末端，并从此处切除二肽使 GLP- 1 失活，因此相关研究人员对 DPP- IV酶小分子抑制剂进行了重点研究。
西格列汀( Sitagliptin，商品名捷诺维) 是首个上市的 DPP- IV抑制剂，于 2006 年 10 月获美国 FDA 批准上市，单用或与传统抗糖尿病药物合用治疗2 型糖尿病。具有较高的口服生物利用度( 87%) 及较长的血浆半衰期( 8 ～ 14 h) ，代谢稳定性也较高。每日口服西格列汀100 mg，24 h 内 DPP- 4 抑制率超过 80%，主要以原药形式( ＞ 84%) 经肾脏排出体外。
在包括中国2型糖尿病患者在内的临床试验显示DPP-IV抑制剂可降低HbA1c 0.5%-1.0% 。DPP-IV抑制剂单独使用不增加低血糖发生的风险，不增加体重。西格列汀在有肾功能不全的患者中使用时应注意减少药物的剂量。
GLP-1类似物与DPP-Ⅳ抑制剂都是新型降糖药，已在我国上市。有多方面的降糖作用机制，降糖作用中等，GLP-1类似物有降低体重作用，有独特的优点。但由于上市时间较短，尚无大型循证医学研究结果，其长期不良反应有待观察。