餐后血糖增高型2型糖尿病药物干预的研究及临床实施( 二 )

Hanefeld等[4]有一项荟萃分析发现，使用α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖可以显著地减少心血管事件的风险，阿卡波糖主要是在小肠的上端延缓双糖和多糖分解为葡萄糖，从而特异性地降低餐后血糖的水平。在所有的七项至少持续一年以上的研究中，阿卡波糖治疗组和对照组相比，餐后2小时血糖的水平有显著下降。阿卡波糖的治疗同时伴有心肌梗塞和其他心血管事件风险的显著减少。这些发现与STOP-NIDDM研究的结果一致，在该项研究中，阿卡波糖治疗可以使得IGT患者心血管疾病和高血压的风险显著下降。
短效胰岛素和速效胰岛素类似物
短效胰岛素和速效胰岛素类似物餐前注射可提供餐后胰岛素降低餐后血糖。由于短效胰岛素起效慢，作用时间较长，故易致下一餐前的低血糖危险性增加；而速效胰岛素类似物起效快、达峰快，作用时间短，能够更好地降低餐后血糖峰值，并且发生低血糖的危险性明显减少，而其餐前即刻注射的用药方式也大大提高了患者的依从性。因此在餐前使用速效胰岛素类似物是降低餐后血糖的更好选择[8] 。
速效胰岛素类似物:是一种经修饰的生物合成人胰岛素类似物,除了一个氨基酸被替换外,其他结构与天然人胰岛素完全相同。目前有两种,即赖脯胰岛素(商品名优泌乐)和门冬胰岛素(又商品名诺和锐) 。赖脯胰岛素是第一个批准用于治疗糖尿病的人胰岛素类似物，由人胰岛素氨基酸B28位脯氨酸与B29位赖氨酸交换位置获得，具有皮下注射后快速吸收，较高的峰值，作用时间维持较短，能有效模仿生理性的胰岛素分泌，降低餐后高血糖。门冬胰岛素（诺和锐）是将人胰岛素B28为的脯氨酸替换为门冬氨酸。这个结构改变降低了胰岛素的生物特性，防止六聚体形成，并且与常规胰岛素相比，可以迅速吸收，从而达到起效快，初始血浆浓度高及作用持续时间短的效果。因此可在餐前或餐后立即注射有效降低餐后高血糖。以上述及的两种胰岛素类似物的作用时间类似，通常注射后40-50分钟达到血浆峰浓度，作用持续时间为2-4小时，且均可于进餐前，甚至进餐开始5分钟后注射，其对血糖的控制效果至少类似（通常优于）常规胰岛素，并且发生低血糖的危险性明显低于常规胰岛素。
综上所述，速效胰岛素类似物与常规人胰岛素相比有以下优点:①进餐前即刻注射速效胰岛素类似物控制餐后血糖波动的效果优于餐前30分钟注射常规人胰岛素;②速效胰岛素类似物在注射部位的吸收比较稳定,个体内和个体间的变化较小;③作用时间均不超过4小时,故发生夜间低血糖的危险性较低。④除餐前注射用药,也可用做餐后注射,适用于在日常生活中需要更大灵活度的患者,或在进餐时应用胰岛素有困难的患者。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)衍生物
GLP-1是肠道分泌的肠促胰岛素，具有刺激胰岛素分泌、促进B细胞再生、抑制B细胞凋亡、抑制胰高血糖素的分泌、延缓胃排空和增加饱食感的作用。Ⅱ型糖尿病患者体内GLP-1分泌减少。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)衍生物可通过刺激餐后胰岛素分泌、抑制胰高血糖素的分泌、延缓胃排空降低餐后血糖及HbA1c餐后血糖的降低从治疗第一天一直持续到超过3年。最常见的不良反应为轻到中度的胃肠道反应，在治疗初期最为常见,其胰岛素分泌是葡萄糖依赖性因而低血糖发生率低[9] 。