潘利强|专访|肿瘤免疫疗法如何发挥更优?国内青年科学家开发新策略

100多年前 , 美国纽约骨科医生William Coley意外发现术后化脓性链球菌感染使肉瘤患者肿瘤消退 , 揭开了肿瘤免疫疗法的序幕 , William Coley因此被誉为肿瘤免疫治疗之父 。 2018年 , 诺贝尔生理学或医学奖肯定了肿瘤免疫治疗 , 颁给了在此领域做出开拓性贡献的美国科学免疫学家詹姆斯?艾利森和日本生物学家本庶佑 。
这一被誉为肿瘤治疗新曙光的疗法近年来大放异彩 。 “有一个不恰当的比喻 , 以前的化疗放疗是用‘死’的物质去治疗‘活’的肿瘤 , 这样的打击是从低到高的 , 免疫治疗则是通过激活自身的免疫系统去治疗肿瘤 , 这至少是一个等维的打击 。 ”苏州大学功能纳米与软物质研究院教授、国家优秀青年基金获得者汪超近日在接受澎湃新闻(www.thepaper.cn)采访人员专访时表示 , “肿瘤免疫疗法在临床上获得了非常大的成功 。 ”
汪超从2006年开始在苏州大学完成了本科至博士的8年学习生涯 , 2015年至2018年在美国北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)从事博士后研究工作 。 2018年6月 , 其加入母校苏州大学的功能纳米与软物质研究院 , 被聘为特聘教授、博士生导师 。
已经试图将自己的研究进行商业化的浙江大学“百人计划”研究员潘利强在接受澎湃新闻(www.thepaper.cn)采访人员专访时也谈到其在肿瘤免疫治疗领域的工作 。 “希望做个性化的肿瘤免疫治疗 , 因为我们的平台能够做到快速自组装 , 可以在病人诊断完之后再来看怎样的抗体组装对治疗会有更好的效果 , 甚至结合细胞疗法 , 我们会更多地往这个方向努力 。 ”
潘利强于2014年在浙江大学药学院获博士学位 , 2015年赴哈佛大学医学院开展博士后研究 , 主要从事基于DR5(死亡受体5)配体TRAIL(肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体)的新型靶向抗肿瘤药物设计和机制研究 。
值得一提的是 , 就在10月28日 , 《麻省理工科技评论》亚太地区“35岁以下科技创新35人”榜单在浙江省杭州市未来科技城揭晓 , 其中20位来自中国 , 34岁的汪超和33岁的潘利强均在该榜单中 。
二人的获奖介绍中分别提及开发针对癌症免疫疗法的新策略 , 以及为肿瘤免疫治疗提供全新的研究思路 。 值得关注的是 , 尽管靶向PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂显著改善了许多类型癌症患者的预后 , 但目前仅20%-40%的患者从这些新疗法中受益 , 肿瘤免疫疗法仍存在着低响应率等待解决的难题 。
“国内青年科技力量越来越强 , 中国的未来是非常具有前景的 , 因为越来越多的优秀年轻人都回到祖国进一步去参加科学建设 。 ”汪超认为 , 这得益于国内对科技的重视程度是越来越高 。 潘利强则认为 , 在他们这样的年龄段有了国家和地方政府的大力支持之后 , 必然要把原来想做的事情和想法付诸实践 , “这个年龄段也是最适合做事业的 。 ”
快速精准化 , 降低免疫治疗成本
潘利强的研究生涯从肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)开始 。 TRAIL是肿瘤坏死因子家族中的一员 , 能够诱导大多数人类肿瘤细胞凋亡 , 而对正常细胞没有明显的细胞毒性 。 因此 , TRAIL被认为是一种极具潜力的抗肿瘤药物 。
在浙江大学药学院攻读博士期间 , 潘利强的工作是“稳住” TRAIL 。 “当时发现它具有抗肿瘤效果 , 可以非常高强度地杀伤多种肿瘤 , 活性非常好 , 但是它三聚体的形式不是很稳定 , 我们当时有一个课题是怎么样把三聚体稳定住 , 让它的活性更好 。 ”
其在博士期间还关注着另一个问题 , “肿瘤细胞非常聪明 , TRAIL在体外的细胞水平做出的实验非常好 , 但是做到动物水平上非常容易产生耐药 。 ”潘利强的解决方案是制备一个“新版TRAIL” 。