补体药新靶点MASP-2：首款抗体药商业化在即，国内上市公司奋起直追( 二 ) _健康小知识

对于IgA肾病， Omeros公司在2021年11月公布了2期临床试验更新数据。结果显示， Narsoplimab可以使IgA患者中位蛋白尿减少64.4% ，这是其它疗法未曾达到的水平；与标准疗法相比， Narsoplimab预计可将患者预期肾透析需求延迟41.6年。
研究中还有12名IgA肾病患者接受了延长给药且随访时间长达近3年（35个月），其中包括了患有晚期IgA肾病的高危患者。数据显示，即使是有严重的长期IgA肾病伴高风险合并症的患者，但仍有25%的患者表现出肾小球滤过率（eGFR）改善。
目前，该药治疗IgA肾病的3期临床试验（ARTEMIS-IGAN）正在进行中。
另外，今年3月， Narsoplimab（OMS721注射液）的IgA肾病适应症也已在国内获NMPA批准进入临床阶段。
Omeros公司管线中除了Narsoplimab ，另一新靶点单抗——靶向MASP-3的OMS906已进入海外临床1期，用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。

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图片来源：公司官网
OMS906是靶向MASP-3的研究性人单克隆抗体，可采用皮下给药。 OMS906已获得美国FDA的孤儿药资格认定，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。
MASP-3是补体系统替代途径的关键激活剂。 MASP-3负责将前补体因子D（Pro-FD）转化为成熟的补体因子D（FD）。
与其他替代途径蛋白相比， MASP-3具有最低的天然循环水平和较低的相对清除率，并且与C5和C3阻断剂不同， MASP-3抑制不会影响经典途径的裂解，这点对于抗感染很重要。

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对比MASP-2 ， MASP-3不同的作用途径（图片来源：JImmunol2019）
OMS906则能够抑制体内MASP-3 ，将成熟CFD的全身水平降低到检测阈值以下，从而相应地阻断补体的替代途径。

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OMS906对MASP-3的抑制作用（图片来源：公司官网）
另外，公司管线中还有口服的MASP-2小分子抑制剂、MASP-3小分子抑制剂和MASP-2/-3的双特异性抑制剂等临床前项目。

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图片来源：公司官网
02
康诺亚生物
MASP-2单抗
康诺亚CM338是针对MASP-2的人源化高效拮抗性抗体，比Narsoplimab的亲和力更高。 CM338正在进行I期健康人试验，预计在2022年下半年启动IgA肾病患者人群中剂量扩展试验。
研究显示， CM338在抑制凝集素通路激活方面的功效超过Narsoplimab类似物50倍。

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安全性方面，通过以食蟹猴为受试体的动物实验评估CM338毒性，目前并未观察到严重不良事件。
03
创胜集团
MASP-2单抗、抗体融合蛋白

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创胜集团肿瘤以外管线（图片来源：公司官网）
TST004是一款靶向MASP-2的人源化单抗，由创胜集团与礼邦医药合作开发，用于治疗与肾脏疾病及血液疾病有关的若干适应症。
临床前数据显示， TST004能以高亲和力的方式选择性地与MASP-2结合，可在体外及体内有效阻断MASP-2依赖性激活凝集素补体通路。

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相比于Narsoplimab ， TST004显示出更优的通路抑制作用（图片来源：公司官网）
在食蟹猴PK/PD研究中， TST004显示出持久的靶点抑制。此外， TST004在皮下注射后的单次及多次剂量毒性研究中，在非人类灵长类动物中显示出较好的耐受性及安全性。