ALS失意者联盟：嘴硬头铁的BrainStorm，一波三折的Biogen

作为棘手的神经退行性疾病之一， ALS（肌萎缩侧索硬化）目前的治疗药物并不多， 116年以来美国仅有3款主要药物用于减缓ALS疾病。 9月29日， FDA批准了Amylyx公司的Relyvrio ，在该疾病领域中具有里程碑意义。
然而， Amylyx公司的成功似乎并不具备借鉴意义，随后有多款ALS药物都遭到了FDA的负面回应，其中包括Biogen万众瞩目的新药tofersen 。 10日，又有一款ALS药物加入了失意者联盟。
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BrainStorm：嘴硬反被打脸

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10日， BrainStormCellTherapeutics宣布收到了FDA的RTF(refusetofile)信函，这意味着FDA还未对BLA进行审查，就对其ALS疗法NurOwn进行了否决。
NurOwn是一款自体MSC-NTF干细胞疗法，通过诱导自体骨髓的间充质干细胞（MSC）分化成可以分泌神经营养因子（NTF）的间充质干细胞。可以有效地将多种NTF和免疫调节细胞因子直接递送至损伤部位，以引起所需的生物学效应，并最终减缓或稳定疾病的进展。
公司没有公布有关RTF的详细信息，但表示将向FDA申请召开A类会议（该类会议通常具有申诉性质）。
NurOwnIII期试验的顶线数据最初于2020年11月公布，数据显示主要终点和次要终点均未达到，股价暴跌70% 。
当时， Endpoint媒体评论员尖锐地称其p值“惨不忍睹（dismal）” 。然而， BrainStorm声称试验结果仍然“有可能批准” ，并且坚持“FDA迫切希望对药物进行审查” 。（该报道尖锐不失诙谐，值得一看，复制链接到浏览器可查看：https://endpts.com/the-primary-failed-the-key-secondary-failed-but-this-biotech-still-believes-it-can-win-an-fda-ok-in-als/）
2021年2月初， CEOChaimLebovits在一份声明中表示III期数据仍然“具有临床意义的治疗效果” 。然而， 2021年3月， FDA罕见地对其进行公开抨击，表示其III期数据“根本没有统计学意义” 。

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令人惊讶的是，这并没有动摇BrainStorm对药物上市的美好愿景。去年8月，高管们表示，在重新分析了他们的III期数据并对原始结果进行了“更正”后，他们在35岁或以上的患者群体中发现了潜在的信号。
尽管FDA此前表示“目前的临床数据水平没有提供FDA正在寻求支持生物制品许可申请(BLA)的实质性证据” ，他们还是提交了BLA 。而结果也如开头所提：FDA给出了RTF ，拒绝其上市申请。
回顾其整个历程，不得不说BrainStorm颇有一些“嘴硬头铁”的不屈不挠精神，即使收到FDA一再否定，仍然不放弃任何上市的希望。只是，市场对此似乎并不买账， BrainStorm的股价因此暴跌超过40% 。

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Biogen：一波三折的上市
【ALS失意者联盟：嘴硬头铁的BrainStorm，一波三折的Biogen】试验失败仍然申请上市的案例不止BrainStorm一家，前不久， Biogen旗下ALS药物tofersen的上市进程也在FDA碰壁。
10月17日， Biogen表示， FDA将原定的PDUFA日期推迟了三个月至2023年4月25日。由于Biogen提交的审查信息中含有额外数据， FDA认为这是对上市申请的重大修改，这一延期距离Biogen发布III期试验一年积极数据后不到一个月。
Tofersen是一种反义寡核苷酸药物，用于治疗SOD1基因突变ALS患者。 2021年10月公布的关键III期结果显示，研究没有达到主要终点，进展较快人群中修订版肌萎缩侧索硬化功能评定量表(ALSFRS-R)评分从基线到第28周变化不具有显著统计学差异。
但是Biogen在多项次要和探索性研究中看到了积极信号， tofersen对于SOD1蛋白和神经丝轻链的减少有明显作用。血浆神经丝轻链是神经退化的一个潜在标记，而tofersen的数据显示其临床试验期间神经丝轻链降低。因此Biogen试图根据该药物对神经丝轻链的影响获得加速批准。