间充质干细胞在治疗八大类神经系统疾病中的临床应用( 二 )

最近，一项I/II期研究已经发表，该研究在慢性中风患者中输注间充质干细胞，以评估该人群的同种异体间充质干细胞治疗。将从单个人类供体分离的同种异体骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)静脉输注到36名患者中被证明是安全的。一些患者的功能状态有所改善。

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此外，同种异体、基因修饰的BM-MSCs(SB623)被植入18名稳定的慢性缺血性中风患者体内。在一项为期2年的I/II期研究中，将SB623植入皮质下中风区域周围的部位是安全的，并且伴随着12名患者的神经恢复改善。
02
间充质干细胞治疗创伤性脑损伤中
创伤性脑损伤(TBI)是最严重的疾病，在年轻人中发病率很高。它通常由头部的外部机械力引起，导致神经功能受损甚至死亡。 TBI造成的损害可分为两个阶段。早期阶段是最初的颅脑的直接影响，导致BBB破坏、脑肿胀和颅内出血。
迄今为止，没有一种单一的治疗方法能够有效降低TBI死亡率或改善患者的功能恢复。
临床研究表明，将MSCs直接注入受伤的大脑或IV或IA递送可减轻TBI引起的动物运动和认知缺陷。实验数据表明，在TBI大鼠和小鼠中，用MSCs治疗可刺激受伤的大脑产生有助于促进神经发生、神经保护和神经修复的营养因子。
实验研究的结果为MSCs在TBI患者中的临床应用提供了一种有前途的方法。迄今为止，存在相对少量的MSC治疗TBI的临床试验。在TBI疾病的开颅手术中将自体BM-MSCs移植到受伤的大脑中没有显示出不良反应。
同样， 97例TBI亚急性期患者腰椎穿刺自体BM-MSCs被证明是安全有效的。大约40%的患者在MSC移植后表现出神经功能改善。

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【间充质干细胞在治疗八大类神经系统疾病中的临床应用】03
间充质干细胞治疗阿尔茨海默病
AD是一种慢性神经退行性疾病，表现为进行性痴呆，导致记忆力减退和认知障碍。 AD疾病中大脑的组织病理学图片显示淀粉样蛋白β(Aβ)斑块的积累和细胞内神经原纤维缠结的形成，导致胆碱能神经元丢失。还确定神经炎症在AD中起重要作用。 Aβ的慢性积累会激活小胶质细胞，从而加速神经元丢失和认知能力下降。在所有治疗方法中，间充质干细胞的治疗已准备好应用于AD的模式。已经进行了AD、IV、IC和脑室内(INVE)输注MSC的动物模型的实验研究。
临床前研究表明，输注MSC可改善AD接受者的认知障碍。
基于在Aβ治疗的动物中使用MSCs的实验结果，已经注册了许多针对AD患者的临床试验。
2011年在韩国首尔进行的第一个I期临床试验中， 9名轻度/中度AD诱发的痴呆患者接受了同种异体间充质干细胞的立体定向脑输注(NCT01547689) 。
MSCs的管理被证明是一种可行且耐受性良好的方法。随后在韩国进行的同种异体间充质干细胞移植到AD患者海马体的I/II期临床试验也被报道是安全的。在18-24个月的随访期间，没有患者出现严重并发症（NCT01696591和NCT02054208) 。
2015年，美国食品和药物管理局(FDA)接受了美国(US)的第一个MSCs治疗AD的II期试验。这项多中心、安慰剂对照研究在加利福尼亚州开展，招募了40名阿尔茨海默氏痴呆患者，并应用了美国国立卫生研究院(NIH)认知量表评估活动(NCT02833792) 。
大量研究表明， AD患者使用不同的药物进行治疗只能缓解症状，而不能治愈疾病。
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间充质干细胞治疗帕金森病
在大脑黑质中发现的产生多巴胺的神经元的进行性退化导致PD的发展。该病的主要症状包括静息性震颤、肌肉僵硬、运动迟缓、姿势问题以及控制精确运动的能力受限。此外，还有认知功能、睡眠和嗅觉障碍的损害。