间充质干细胞在治疗八大类神经系统疾病中的临床应用

由于中枢神经系统(CNS)的再生受限，神经损伤通常是不可逆的。与其他疾病相比，神经系统疾病的治疗选择范围受到限制。近来，干细胞疗法给许多患者带来了希望。基于干细胞的再生能力，各种干细胞的移植疗法已在基础研究和临床前研究中得到检验，有些已显示出巨大的前景。
曾几何时，神经干细胞(NSC)似乎是中枢神经系统治疗干预的最佳选择；然而，迄今为止，大多数研究报告的主要治疗机制是营养和免疫调节作用，而不是神经元替代。之前对NSCs的研究表明，没有观察到长期存活和与宿主组织的整合，治疗效果可能与旁分泌活动有关。有了这些证据，焦点就转向了以旁分泌和免疫调节潜力着称的间充质干细胞(MSCs)图1) 。

文章图片
图1：间充质干细胞活动促进神经系统疾病的再生
它们很容易从各种来源获得，例如骨髓、脂肪组织等。间充质干细胞的治疗在不同的神经系统疾病动物模型中的实验研究中显示出有益效果。与此同时，在制定临床可接受的分娩和监测方案方面取得了重大进展。
迄今为止，已有105项应用间充质干细胞治疗神经系统疾病的临床试验注册。

文章图片
利用间充质干细胞治疗中枢神经系统疾病的实验尝试
使用间充质干细胞的细胞疗法是目前再生医学中发展最活跃的分支之一。从各种来源获得MSCs的简单性及其低免疫原性和免疫调节能力意味着它们可以移植到自身和同种异体系统中。此外， MSC的抗细胞凋亡、旁分泌和多向分化能力推动了它们目前在治疗最常见疾病的转化研究和临床试验中的评估，包括涉及CNS结构的神经系统疾病，如中风、阿尔茨海默病(AD)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、亨廷顿舞蹈病和帕金森病(HD、PD)、多发性硬化症(MS)和脊髓损伤，表1) 。

文章图片
间充质干细胞的作用机制和移植后在中枢神经系统疾病中获得的结果总结

文章图片
间充质干细胞的作用机制和移植后在中枢神经系统疾病中获得的结果总结
01
间充质干细胞治疗中风
中风表现为因脑血液循环中断而引起的突发性神经功能缺损。由于发病机制，存在缺血性和出血性中风。脑血管闭塞是前者的特征，而脑血管的破裂是后者的特征。缺血性中风是最常见的脑部疾病。病理上，它由坏死核和周围半影组成。根据中风部位的不同，可能会出现意识丧失和昏迷、痴呆、视力、感觉、语言障碍、下肢和上肢麻痹、面神经麻痹等各种症状。
至今尚无有效治疗方法。
间充质干细胞似乎为中风治疗提供了最好的前景。由于其神经保护和神经源性潜力以及免疫调节功能， MSCs作为亚急性、急性或慢性中风的各种动物模型的治疗方法得到了广泛研究。在急性中风中，除了神经元死亡外，炎症反应被上调，这会破坏损伤区域的缺氧组织并启动细胞因子级联放大受损区域。 MSC的神经保护因子转运和免疫调节能力可减轻炎症。此外， MSC可以通过静脉内(IV)和动脉内(IA)途径或脑内(IC)注射给药。 MSC输注后，观察到脑水肿和病变面积减少。
迄今为止，已有27项应用MSCs治疗中风的临床试验已注册。
中风后MSCs的最初人体研究集中在自体细胞疗法上。第一次临床试验于2005年在韩国进行。在30名脑梗死患者中，有5名接受了自体间充质干细胞静脉输注。一年的系列评估显示没有不良细胞相关影响。特别值得注意的是，与未接受MSC移植的患者相比，卒中发生后五年内的死亡率显著降低。其他I期研究也证明了静脉内或动脉内给予自体MSCs的安全性和可行性，并适度改善恢复。