间充质干细胞在治疗八大类神经系统疾病中的临床应用( 三 )

在PD模型的动物中， MSCs的给药主要是脑内给药，但也尝试了静脉内、动脉内和鼻内给药。在研究中， MSCs移植已被证明可以改善由PD引起的受损运动功能。在大鼠PD疾病中全身输注人MSCs减少了行为测试中测量的不协调的肢体运动。
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在PD的临床试验中，已经进行了MSC的立体定向注射到大脑或全身和鼻内输注。将自体BM-MSCs注射到7名PD患者的脑室下区似乎是安全且耐受性良好的，在一些患者中观察到持久的运动功能改善。
同种异体BM-MSCs或脂肪组织MSCs移植到特发性PD患者中，通过统一的PD评定量表测量，可诱导残疾的有利变化。他们表现出面部表情和步态的改善。此外，通过MRI可视化黑质和纹状体之间的功能连接。

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间充质干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症
ALS是一种病因不明的疾病，通常在症状发作后三到五年内散发并迅速致命。在ALS期间，大脑和脊髓中上下运动神经元的进行性退化会导致肌肉无力和呼吸衰竭。
在ALS的实验模型中， MSCs的管理被证明可以减轻疾病症状。在MSC移植后的ALS疾病中观察到神经保护、刺激神经组织再生和延长寿命。
在接受MSCs治疗的ALS患者中进行的临床研究表明，与实验动物一样，患者的疾病进展有所减缓。
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最新的病例对照研究涉及67名接受沃顿氏胶质干细胞(WJ-MSCs)治疗的ALS患者。所有患者均接受了沃顿胶(WJ)-MSC的3次IT输注。在整个研究人群中， 31%的患者观察到疾病进展减缓。对WJ-MSC治疗的早期反应预测了ALS患者的结果并延长了生存期。

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间充质干细胞治疗脊髓损伤
机械性意外脊髓损伤(SCI)会导致神经运动和感觉道中断，导致永久性残疾，严重影响患者的生活质量。
脊髓损伤后出现的主要病理变化包括轴突和血管的破坏。尽管如此，继发性变化包括局部离子浓度紊乱、血压调节丧失、脊髓血流减少、血脑屏障破坏、细胞激活免疫反应、细胞凋亡和兴奋性毒性导致患者病情恶化并损害再生过程。干细胞移植治疗是抑制这些过程的潜在治疗方式。增加血管生成，少突胶质细胞增殖，轴突再生和再髓鞘形成，减少纤维化， MSC移植后观察伤后病变情况。
最近，梅奥诊所正在进行一项多学科I期临床试验，该试验在SCI患者中鞘内注射脂肪组织来源的MSC 。该试验的第一份报告显示，一名患者在MSC移植后3、6、12和18个月观察到疗效的临床迹象，表明宿主的状态得到改善而不是稳定。

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间充质干细胞治疗亨廷顿病
在亨廷顿病期间，脑神经元死亡，特别是位于纹状体结构内的神经元，例如尾状核和壳，分泌γ-氨基丁酸。这种疾病的症状通常出现在30-40岁左右，并且与运动功能、行为和认知能力受损有关。
目前，还没有减缓亨廷顿病进展的有效治疗方法。在HD动物模型中报道了MSCs的治疗效果。对于迄今为止在HD中进行的大多数MSC移植研究，外源细胞是通过脑内给药的。用BM-MSC治疗的HD小鼠表现出运动缺陷减少和空间记忆改善。移植的BM-MSC刺激了内源性神经干细胞增殖，这可能是通过诱导HD小鼠纹状体BDNF水平增加的营养支持。用过表达BDNF或NGF因子的基因工程MSCs治疗的HD小鼠显示纹状体区域的凋亡细胞减少，脑萎缩减少。