恶性肿瘤|雷莫芦单抗（Ramucirumab）——崭露头角的抗癌多面手( 二 ) 剂量|抗癌|mg|kg|研究|患者|雷莫

3. 临床证据：II期和III期临床试验
3.1 胃肠道恶性肿瘤
3.1.1胃癌和胃食管结合部癌
为了改善晚期胃癌患者的生存预后，在一项大型III期临床试验中将雷莫芦单抗与安慰剂进行比较[4] ，该研究结果最初在2013年胃肠癌研讨会上展示。以2:1随机分组，研究比较了355例转移性胃癌（75%）或食管癌（25%）患者，实验组使用雷莫芦单抗（每2周静脉注射8 mg/kg），对照组使用安慰剂进行治疗。与对照组相比，实验组在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面具有统计学显著益处。实验组的中位OS为5.2个月，对照组为3.8个月；实验组的中位PFS为2.1个月，对照组为1.3个月。
亚组分析显示，无论肿瘤部位，先前体重情况，一线治疗类型或地理来源如何，患者的生存获益均一致。生活质量评估分析显示，与安慰剂组相比，接受雷莫芦单抗治疗的患者中有较大比例的患者在6周时生活质量稳定或改善（34% vs 13%）。
推荐剂量：给予8mg/kg静注， 2周一次，每次滴注时间60分钟以上。联合用药时，先注射雷莫芦单抗再进行紫杉醇给药。用药直至疾病出现进展或不能耐受的毒副作用。
【恶性肿瘤|雷莫芦单抗（Ramucirumab）——崭露头角的抗癌多面手】3.1.2 肝细胞癌
一项大型多中心III期临床试验，比较了雷莫芦单抗（每2周静脉注射8mg/kg）与安慰剂治疗在索拉非尼一线治疗期间或之后患有疾病进展或对该药物不耐受的肝细胞癌（HCC）患者。试验注册最近已经完成，预计研究结果将在不久的将来完成。此外，已有多中心II期试验的数据表明，接受雷莫芦单抗治疗的晚期HCC患者中位PFS为4.3个月，且50%患者达到疾病控制。因此，该研究推荐将雷莫芦单抗作为晚期HCC患者的一线单一疗法。
推荐剂量：每2周静脉注射8mg/kg 。用药直至疾病出现进展或不能耐受的毒副作用。
3.1.3 结直肠癌
一项II期临床试验招募了48名结直肠癌（CRC）患者，并测试了雷莫芦单抗联合5-氟尿嘧啶和奥沙利铂的疗效。患者中位PFS为11.5个月， 1年PFS为48% 。雷莫芦单抗最常见的AE是高血压（46%），腹泻（31%），恶心和输注相关反应（19%），另有15%的患者报告了严重的治疗相关性高血压。
推荐剂量：给予8 mg/kg静注， 2周一次，每次滴注时间60分钟以上。联合用药时，先进行雷莫芦单抗给药，再进行FOLFIRI(伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)给药。用药直至疾病出现进展或不能耐受的毒副作用。
3.2 肺癌
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，靶向血管生成的疗法越来越受到关注。目前已有两项II期临床试验公布数据[5] 。在第一项研究中，晚期NSCLC患者接受雷莫芦单抗（10 mg/kg）联合紫杉醇（200 mg/m2）和卡铂（AUC=6）的治疗方案进行6个周期，然后单独用雷莫芦单抗维持。总体而言， RR为55%（1例完全缓解， 21例部分缓解）， DCR达到90% ，中位PFS接近8个月， 6个月PFS为62.5% 。需要注意的是，雷莫芦单抗偶有报道血液学毒性，发热性中性粒细胞减少症，疲劳，周围神经病变和肺栓塞。第二项研究是雷莫芦单抗（每3周10 mg/kg）联合铂类进行化疗。对照组患者的中期中位PFS为4.3个月，雷莫芦单抗组患者为6.3个月。对照组患者的DCR为72% ，雷莫芦单抗组患者的DCR为87% 。
推荐剂量：给予10 mg/kg静注，每2周一次，每次滴注时间60分钟以上。联合用药时，先进行雷莫芦单抗给药，再进行其他药物给药。用药直至疾病出现进展或不能耐受的毒副作用。
4. 雷莫芦单抗获批适应症回顾
2014年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准雷莫芦单抗用于治疗接受氟嘧啶或含铂化疗的进展期胃或胃食管交界癌患者。