EJC | PD-L1阳性可预测早期EGFR突变肺癌患者的较差生存

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本研究结果强调：PD-L1≥1%是切除的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者总生存率较差的独立预测因子；无论EGFR状态如何， PD-L1≥1%与较差的无病生存率显著相关；TP53突变在PD-L1≥1%的EGFR突变NSCLC中更为常见；PD-L1应该是EGFR突变NSCLC辅助治疗试验的分层因子。
研究背景
在奥希替尼（osimertinib）和阿替利珠单抗（atezolizumab）辅助治疗获得里程碑式批准后，早期切除的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的辅助治疗领域取得了重大进展，这两项获批在缺乏成熟总生存期（OS）数据的情况下仅基于无病生存期（DFS）获益。涉及其他免疫检查点抑制剂（ICI）辅助治疗的试验也是值得期待的，如在PEARLS/KEYNOTE-091中的帕博利珠单抗（pembrolizumab）。尽管阿替利珠单抗已被广泛批准用于PD-L1阳性II-IIIA期NSCLC（包括EGFR突变NSCLC），但DFS获益主要表现在PD-L1蛋白表达≥50%的亚组。值得注意的是，在IMpower010研究的EGFR突变亚组中，当PD-L1蛋白表达为0%的患者被纳入分析时，使用阿替利珠单抗未观察到DFS获益。 PEARLS/KEYNOTE-091的初步亚组分析表明， EGFR突变患者可能受益于帕博利珠单抗辅助治疗，尽管PD-L1状态的数据尚未报道。
之前的研究表明， IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者在不使用奥希替尼辅助治疗的情况下， 5年无病生存率为37% ，这突出了风险分层的重要性。多项研究表明， PD-L1阳性与晚期NSCLC的生存率较低相关，尽管在早期患者中这一点较少得到证实。一项包含40项研究的meta分析发现， PD-L1表达与早期NSCLC的较短OS相关，但EGFR突变NSCLC的特异性预后和与DFS的相关性尚不清楚。一项包含13项研究的小型meta分析发现， PD-L1表达增加对亚洲人群是一个不利的预后因素，但对非亚洲人群则不是。考虑到IMpower010和PEARLS/KEYNOTE-091中的患者都没有接受过奥希替尼辅助治疗， PD-L1状态在EGFR突变NSCLC中的临床意义尚不明确，特别是在ADAURA研究过后。
研究者试图确定早期切除的EGFR突变NSCLC（EGFR-M+）患者队列中PD-L1评分的预后价值，这些患者在奥希替尼辅助治疗之前有成熟的随访数据，使用EGFR野生型NSCLC（EGFR-wt）患者作为比较队列。在探索性分析中，研究者分析了EGFR突变NSCLC患者中与PD-L1评分相关的基因组和转录组特征。
研究方法
在2010年1月1日至2019年12月31日期间，在新加坡国家癌症中心（一个多学科三级癌症中心）被诊断为AJCC7IA-IIIA期NSCLC的患者被纳入该研究，且这些患者接受了治疗意图的手术和有可评估的EGFR和PD-L1状态。通过Cobas、Sanger测序和/或下一代测序前瞻性检测EGFR变异，包括Ex19del、L858R和其他不常见的EGFR突变。 Ex19del或L858R突变合并另一EGFR共突变的患者分别被相应的归类为Ex19del或L858R 。根据机构实践，采用SP263免疫组化方法评估PD-L1肿瘤比例评分。排除标准包括诊断时的转移性疾病、混合小细胞肺癌组织学和EGFR或PD-L1状态未知。随访时间为从确诊到死亡或最后一次随访日期。数据分析的截止日期是2022年2月4日。
本研究的主要终点为2年的DFS和5年的OS 。 DFS定义为从诊断到疾病复发或死亡（以先发生者为准）的时间，在最后一次随访时对未复发的存活患者进行了筛查。 OS定义为从最初诊断到死亡日期的时间，在最后一次随访日期对存活患者进行了筛查。
研究结果
1、EGFR突变vsEGFR野生型的特征：
总共筛查了1490名患者，其中455名患者符合分析的纳入标准（267例EGFR-M+和188例EGFR-wt）。约83.5%(380/455)的患者在诊断时进行了分期PET-CT扫描。确诊时的中位年龄为65岁（范围为33-86）， EGFR-M+和EGFR-wt之间的分期分布相似。 IA期占42.4%(195/455) ， IB期占23.1%(105/455) ， IIA期占10.8%(49/455) ， IIB期占5.1%(23/455) ， IIIA期占18.7%(85/455) 。与EGFR-M+组相比， EGFR-wt组的男性（69.1%vs.40.4% ， p<0.001）、非华裔（18.1%vs.9.7% ， p=0.049）和当前或曾经吸烟者（60.6%vs.20.6% ， p<0.001）明显较多。