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PD-L1的线粒体分布与ICI的治疗反应相关(图源自CellResearch)
线粒体参与多种细胞生物过程 。 除了众所周知的能量和代谢中心的作用外 , 线粒体还因其调节免疫系统反应的能力而受到赞赏 。 线粒体介导的细胞事件包括活性氧(ROS)的产生、氧化磷酸化、代谢重编程 , 并参与免疫细胞的发育、激活和功能 。 线粒体也作为信号细胞器 , 在先天免疫反应中有助于外膜上的免疫调节蛋白的定位 。 然而 , 目前尚不清楚线粒体是否参与PD-L1的分布和表达调控 , 并且对PD-1/PD-L1靶向治疗的疗效是否重要 。
在本研究中描述了PD-L1在线粒体中的分布及其与ICI效应的关系 。 在免疫治疗队列中 , 具有MITO标记(PD-L1定位于线粒体)肿瘤的患者比具有CM标记(PD-L1积累在细胞膜上)的患者反应更有效 。 此外 , 作者发现PD-L1的线粒体分布受atad3a-pink1-线粒体自噬轴的调控 。 紫杉醇上调ATAD3A , 抑制线粒体吞噬介导的PD-L1蛋白募集及随后的降解 , 导致其在细胞膜上过度积累 , 显著增强肿瘤诱导的免疫缺陷 。 因此 , 抑制ATAD3A可能恢复良好的抗肿瘤免疫 , 提高ICI联合紫杉醇治疗TNBC的疗效 。 (来源inature)返回搜狐 , 查看更多
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