得了胃肠胰神经内分泌肿瘤该如何治疗？有哪些治疗手段？( 四 ) _健康小知识

5、出现肝转移的胃肠胰NET患者，行介入治疗时，可能会因肿瘤坏死释放大量激素而出现类癌危象等相关症状，故围手术期应予以短效生长抑素。
介入治疗每4～6周为1个疗程，一般3个疗程疗效最佳。
（三）内科治疗
目的：一是缓解/控制功能性GEP-NEN激素分泌相关的临床症状或综合征，二是控制肿瘤生长（抗肿瘤增殖治疗）。
1、缓解/控制激素相关症状或综合征的治疗
控制功能性胃肠胰NEN激素分泌所引起症状，通用的也是最主要的药物有两种：生长抑素类似物（SSA）和α干扰素（IFN-α）。
SSA（比如奥曲肽和兰瑞肽）是改善功能性GEP-NEN激素相关症状的一线治疗药物，其缓释剂型（长效SSA ，比如长效奥曲肽和兰瑞肽水凝胶）可显著改善70%～80%类癌综合征患者的腹泻和潮红症状，而且安全性较高，是多种功能性胃肠胰NEN的首选治疗药物，在常规剂量下激素相关症状控制不佳时，可增加SSA的剂量。短效奥曲肽皮下注射可用于症状间歇性加重的补救治疗。若常规方案治疗失败，可考虑长效帕瑞肽。
IFN-α为二线治疗药物，一般在长效SSA效果不佳时，联合使用长效SSA和IFN-α治疗难治性激素相关症状。对于难治性类癌综合征，可采用α干扰素或长效制剂聚乙二醇α-2b干扰素联合SSA作为二线治疗方案。
除了上述两类药物，针对不同的功能性胃肠胰NEN ，可采用特定治疗药物用于控制激素相关症状，包括：
特罗司他乙酯（用于控制类癌综合征，特罗司他乙酯是口服色氨酸羟化酶抑制剂，已在欧美国家被批准用于SSA治疗后仍有顽固腹泻的类癌综合征患者，建议与SSA联用）
二氮嗪（用于控制胰岛素瘤相关低血糖：在胰岛素瘤中， SSA可能加剧低血糖的发作，用药期间需严密监测患者的血糖水平，二氮嗪可通过抑制胰岛素释放控制低血糖的发作。）
质子泵抑制剂（PPI可用于控制胃泌素瘤引起的胃酸过度分泌相关症状）
转移性胰岛素瘤，可考虑使用依维莫司，依维莫司可改善胰岛素瘤和类癌综合征相关的症状。
血管活性肠肽瘤、胰高血糖素瘤、促肾上腺皮质激素瘤等其他类型的功能性胰腺NET ， SSA可作为标准抗激素分泌治疗用药。
异位促肾上腺皮质激素瘤，可使用皮质醇合成或受体抑制剂（如美替拉酮或米非司酮）控制库欣综合征相关症状。
肽受体放射性核素治疗（PRRT）可改善部分类癌综合征患者的腹泻症状（应用PRRT后应尽快使用SSA预防短期症状加重）
2、抗肿瘤增殖治疗（控制肿瘤生长的治疗）
GEP-NEN的抗肿瘤增殖治疗药物主要包括：生物治疗药物（SSA、α干扰素）；靶向治疗药物（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂依维莫司，抗血管生成的多靶点酪氨酸激酶抑制剂TKI如舒尼替尼和索凡替尼）；化疗（细胞毒化疗药物）；免疫检查点抑制剂治疗。
（1）生物治疗
用于胃肠胰NEN的生物治疗药物有SSA和IFN-α两种。
对于SSTR阳性(表达生长抑素受体)、生长缓慢且Ki-67指数≤10%的晚期胃肠胰NET ，推荐使用SSA控制肿瘤生长。
IFN-α作为抗肿瘤增殖药物，目前应用较少，通常用于高分化NET尤其是小肠NET在其他治疗药物都无效或不适用时考虑使用。
（2）靶向治疗
目前指南推荐的靶向治疗药物主要是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂（依维莫司）、抗血管生成的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI,舒尼替尼和索凡替尼）
【得了胃肠胰神经内分泌肿瘤该如何治疗？有哪些治疗手段？】依维莫司可用于胃肠NET ，也可用于胰NET ，舒尼替尼只用于胰腺NET中。