《自然》发文探讨新冠疫苗“升级”密码：能否跟上病毒进化 _健康小知识

·流行病防范创新联盟（CEPI）疫苗研发主任梅勒妮·萨维尔（MelanieSaville）说：“开发下一代新冠疫苗的一个关键挑战是，证明它们真的有了改进，即使新疫苗技术不能直接对抗新冠病毒，它仍然可以支持预防其他疾病。 ”

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数十种“下一代”新冠疫苗该如何定义？
新冠疫情依然是“国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）” ，数十种“下一代”新冠疫苗该如何定义？
当地时间2月1日，《自然》（Nature）杂志发文“Thenextgenerationofcoronavirusvaccines:agraphicalguide” ，探讨新冠疫苗研发走向。文章称，人们所期望的新疫苗，不仅要更新上一代，更要成熟应用新技术和新平台。它能提供针对变异毒株的长期保护，有些可以预防得更广泛，甚至包括尚未出现的冠状病毒。其他疫苗则可以在较低剂量下起到最优的保护效果。
文章作者EwenCallaway解释，首先要搞清疫苗为何需要更新升级。一言以蔽之：进化。这主要指针对病毒逃逸性不断增强的进化。目前上市的疫苗虽然种类不同，但其作用机制相似，即通过将身体暴露于抗原（病毒的一部分）来引发免疫反应。从广义上讲，这种免疫反应来自人体B细胞， B细胞产生的抗体可以阻止SARS-CoV-2（2019新冠病毒）感染细胞，而T细胞则负责破坏受感染的细胞，并支持其他免疫反应。接种疫苗还会产生一个记忆细胞池，记忆B细胞开始增殖并分化为产生更多抗体的细胞，以此来延长疫苗保护效果。
但这不是永恒的。 SARS-CoV-2的变种（例如Omicron）已经突变，初始疫苗通过记忆效应产生的抗体不会轻易附着在奥密克戎（Omicron）上，这使病毒变种的免疫逃脱性不断增强，这时疫苗就需要进化。
开发“广泛保护性”疫苗
EwenCallaway接着称，要开发出“广泛保护性”疫苗，可以针对人体蛋白中的某些特定区域，这些区域往往不会在新变体中变异。比如受体结合域（RBD），它与人体细胞上的ACE2受体蛋白结合，并有效阻止病毒生成。
文章举例，在美国华盛顿州的华盛顿大学（UniversityofWashington），和加利福尼亚州的加州理工学院（CaliforniaInstituteofTechnology），至少有两个团队正在制造这样的疫苗，它含有SARS-CoV-2的RBD和来自同一家族冠状病毒的纳米颗粒。在多种病毒的刺激下， B细胞会识别这些RBD ，并产生强烈反应。研究人员希望，通过马赛克纳米颗粒技术建立丰富的抗体库，以此来识别冠状病毒物种中的多种RBD 。
此外， EwenCallaway表示，要获得更广谱的免疫效果，就需要“超越”特定病毒的刺突蛋白。许多第一代COVID-19疫苗仅对SARS-CoV-2的刺突蛋白产生免疫反应。但下一代疫苗也会针对其他病毒蛋白，产生多样化免疫反应。因为刺突蛋白是负责制造抗体的B细胞的主要靶标，但是负责破坏感染细胞的T细胞，则可以识别许多其他SARS-CoV-2蛋白。因此，针对其他蛋白的疫苗可以刺激免疫系统产生强烈反应，且非刺突蛋白在变异体之间的差异较小，此类疫苗也可能更从容地应对病毒进化。
EwenCallaway举例：美国生物技术公司GritstoneBio（GRTS.US）正在开发此种疫苗，它使用mRNA疫苗技术，为多种SARS-CoV-2蛋白质“发号指令” 。美国德克萨斯州一家疫苗生物技术公司Vaxxinity（VAXX.US）也在开发针对多种蛋白的疫苗。该公司表示，计划今年申请英国和澳大利亚的授权，此前，一项III期试验显示该疫苗是安全的。
二价mRNA疫苗最受瞩目
向体内输送病毒的方式也是对下一代疫苗进行分类的标准之一。 “现有疫苗输送方式主要有以下四种：核酸疫苗（主要是mRNA）让细胞制造出SARS-CoV-2刺突蛋白；灭活疫苗向人体注射冠状病毒自身；蛋白质疫苗由刺突蛋白或其RBD组成；病毒载体疫苗使用改良的病毒，将刺突蛋白的指令放入细胞。下一代疫苗可能会对此进行调整，来提高疫苗性能。 ”EwenCallaway表示。