新冠疫苗早已上市，临床试验却还没有结束( 二 )

【新冠疫苗早已上市，临床试验却还没有结束】部分1：首先，基于临床前试验的结果，根据药理学设计了多种试验剂量，给受试者（也就是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）静脉输注帕博丽珠单抗。
单剂量有3种方案：1mg/kg、3mg/kg和10mg/kg（注：此剂量是以临床前研究的动物试验数据为基础，影响药动学/药效学的因素很多，在试验过程中可能需要优化调整），每2周给药。单位mg/kg表示每公斤体重的给药剂量，每位受试者根据自身体重不同，用药量也不同。
此外，还进行了剂量滴定试验。剂量滴定，就是指从小剂量开始逐渐加量，也有3种方案：
0.005mg/kg0.3mg/kg2mg/kg
0.02mg/kg0.3mg/kg2mg/kg
0.06mg/kg1.0mg/kg10mg/kg
并记录受试者的各种情况。
部分2：在既往接受过或未接受过治疗、且PD-L1表达阳性的非小细胞肺癌患者中，给予低剂量（2mg/kg）或高剂量（10mg/kg）帕博丽珠单抗治疗（每2周或每3周1次）。记录药物的疗效和安全性，还有PD-L1表达水平和药物疗效间的关系。 KEYNOTE-001试验为帕博丽珠单抗后续的研究奠定了基础。
（注：PD-L1 ，即程序性细胞死亡受体配体-1 ，是肿瘤细胞组织的一项重要的检测指标。正常情况下，人体的T细胞能识别并攻击肿瘤细胞，但肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白能与T细胞表面的PD-1（程序性细胞死亡受体-1）结合，从而躲避T细胞的攻击。帕博丽珠单抗，即是一种PD-1抑制剂，能阻断两者结合，使T细胞恢复攻击能力。）
II期临床试验：有效性研究
在I期临床试验中，通常不能在健康志愿者身上证实新药的治疗作用。而且，药物在病人体内的作用方式通常和在健康人身上不同，尤其是那些可以影响肠、胃、肝、肾的药物。例如，治疗反流性食管炎的伏诺拉生是一种抑制胃酸的药物，服用药物后，肾功能损伤患者的血药浓度（指药物吸收后，在血浆内的总浓度）比肾功能正常者要高。因此， II期临床试验将对少数病人志愿者（一般在100~500例）给药，重新观察药物的耐受性和药代动力学情况，初步评价药物的治疗作用。
受益-风险评估
通过前两期的临床试验，药品开发单位必须对试验药物的受益/风险比进行评估，以确定是否有必要进一步研究该药品。一般来说，为了治疗某种疾病而接受某种药品的受益，应该超过使用该药带来的风险。一个受益/风险比不可接受的药物，不会得到药品监督管理部门的批准。
2013年，欧洲药品管理局（EMA）宣布，在欧盟暂停口服酮康唑的上市许可，理由是“因口服酮康唑在治疗真菌感染中，肝损害风险超过受益” 。一方面，口服酮康唑的有效性数据有限，且有其他可以替代的药物；另一方面，虽然肝损害是已知抗真菌药的副作用，但是口服酮康唑的肝损害发生率和严重性高于其他抗真菌药物，而且在使用推荐剂量治疗的早期就会出现肝损害，尚无可以完全降低肝损害风险的措施——因此，暂停该药物的上市许可。 [2]（注：这里是指口服的酮康唑，并不指酮康唑外用剂，如乳膏、软膏等，因为外用制剂全身吸收酮康唑的量很少。）
歪打正着的西地那非
商品名：伟哥
俗称：蓝色小药丸
制药公司：辉瑞
我们知道，药物临床试验中，很重要的一点是观察各种不良反应。但是，出现不良反应就一定是“负面”的吗？——并不是！“大名鼎鼎”的西地那非，治疗勃起功能障碍（ED）的药物，就是将临床试验中发现的不良反应及时调整为主攻方向，并取得巨大成功的典范。