新冠疫苗早已上市，临床试验却还没有结束

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自今年初不同新冠疫苗陆续上市以来，围绕着疫苗有效性、副作用的争论一直未曾停止。辉瑞等公司发布了疫苗研制过程中的临床试验数据，网上也出现了一些解读这些的文章。那么，你是否能读懂这些数据？药物临床试验到底要做几期？每期有什么不同？做完三期，是不是疫苗就能上市了？……今天的文章将为大家介绍药物临床试验的基本轮廓。
撰文|阿拉蕾（同济大学内科学硕士）
相信很多人在医院见过“药物临床试验受试者招募”的公告，部分国内知名的大医院，还设立有“临床试验中心” 。临床试验就是让人去做小白鼠吗？——这种观念早就过时了！但是，大部分人对临床研究也只是“望文生义”“略知一二” 。临床试验究竟做些什么？临床试验和临床试验都一样吗？临床试验通过的新药就可以上市了？……今天我们就来了解一下药物临床试验的基本轮廓。

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国内的重要大医院，都设有临床试验中心。
一药物临床试验的基本流程
尽管不同的国家或地区在药品管理制度上存在差异，但新药开发的过程基本是相同的。其中，临床试验是药物研发、上市不可或缺的重要环节。
非临床研究/临床前研究
发现苗头化合物
I期临床试验
II期临床试验
III期临床试验
获得上市许可
IV期临床试验和不良反应监测
药物临床试验，是指在人体（健康志愿者或病人）进行的、对该药物的系统性研究，旨在了解药物药理、药效、不良反应、吸收、分布、代谢、排泄等情况，从而确定试验药物的有效性和安全性。药物临床试验也是新药上市前必经的关键环节，为药品监督管理部门审批新药提供重要的依据。
从上面的流程图可以看出，临床试验分为好几个阶段，层层推进。每个阶段的临床试验有什么不同呢？下面我们将一一介绍，并辅以经典的案例解读。
二各阶段临床试验的目的
I期临床试验：安全性研究
I期临床试验的主要目的是观察人体对新药的耐受性和药代动力学，为制定给药方案（用药剂量，用药方法）提供依据。耐受性研究，就是要找出人体对新药的最大耐受剂量及其产生的不良反应。药代动力学，就是观察新药在人体内的吸收、分布、生物转化、排泄过程。
在I期临床试验阶段，一般情况下，采用健康志愿者；对肿瘤药物而言，通常采用肿瘤病人参加试验。这一阶段的受试者数量多在10~100例。
肿瘤免疫治疗是近些年医药领域最热门的话题之一，也是大众一直关心的疗法。 2018年上市的“抗癌神药”帕博丽珠单抗，便是一款广为人知的免疫治疗药物。它的获批之路，可以很好地体现临床试验“层层推进”的特点。现在，帕博丽珠单抗已经在肺癌、黑色素瘤、食管癌等多种实体瘤中获批，其系列临床试验以“KEYNOTE”命名，后面的编号代表不同的临床试验，我们就以非小细胞肺癌（NSCLC）相关试验为例。
顺风顺水的帕博丽珠单抗
商品名：可瑞达
俗称：K药
制药公司：默沙东

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I期临床试验， KEYNOTE-001
KEYNOTE-001试验中，不仅纳入了非小细胞肺癌患者，也纳入了黑色素瘤的患者，共包含5个部分，具体信息可在临床试验资料库（ClinicalTrials.gov）查询[1] ，这里节取2个部分做说明。