新冠疫苗早已上市，临床试验却还没有结束( 四 )

申请药品注册或上市许可
在完成I~III期临床试验后，要对收集的大量病人或健康志愿者的数据进行分析和处理，然后由研究者或/和申办者（药厂或开发院所）写出总结报告，并将该报告和有关数据、连同临床前的动物实验和实验室数据报送药品监督管理部门，申报新药上市许可证或生产批文，再由药品监督管理部门进行技术审评。药品监督管理部门，在美国为食品药品监督管理局（FDA），在我国为国家药品监督管理局（NMPA）。通常新药的审批需要耗时数月，甚至数年。如果评审结果合格，则会颁发许可证，该药品就可以合法进行生产和销售。
帕博丽珠单抗在NSCLC的获批
根据II/III期临床试验（KEYNOTE-010）的结果，美国FDA于2015年10月正式批准帕博丽珠单抗用于肺癌的治疗，适应证是：单药治疗PD-L1表达阳性、既往经化疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者（二线治疗）。当时批准的用药剂量是按照体重用药2mg/kg 。 [6]
之后，研究者对包括KEYNOTE-001在内的试验数据进行再次分析发现，按体重给药和固定剂量给药，具有相似的药代动力学特征。针对低体重的患者，固定剂量更具有优势，且固定剂量使用方便，最终确定使用200mg固定剂量作为标准剂量，后续的临床试验也都采用了200mg的固定标准剂量，产品说明书也进行了修改。
此后，帕博丽珠单抗还在不断开展临床试验，拓展药品的适应证。 2016年10月， FDA基于KEYNOTE-024试验（III期）结果，批准其单药一线治疗PD-L1表达≥50%的晚期非小细胞肺癌患者。 2019年4月， FDA又根据KEYNOTE-042试验（III期）结果进一步扩展了药品适应证，即使对PD-L1相对低表达（≥1%）的晚期非小细胞肺癌患者，帕博丽珠单抗也是一线治疗的合理选择。 [6]
IV期临床试验：监测
药品上市前进行的前三期临床试验，是对较小范围、特定群体的病人进行的评估，受试病人是经过严格选择的。上市后，许多不同类型的病人将接受新药治疗。因此，需要在广泛使用条件下，评估新药在“普通人群”中的有效性和安全性。
不同国家对IV期临床试验的定义存在差异。在我国，并不是所有新药都需要完成IV期临床试验。我国《药品注册管理办法》（局令第28号）附件2中指出：属注册分类1和2的化学药品（化学药品注册共分5类），要求进行IV期临床试验，最低病例数（试验组）要求2000例。
不良反应监测
新药的批准上市，绝不意味着对其安全性评价的终止。药物上市前所进行的临床试验终究是有限的。药品上市后，临床使用过程中发现与药品有关的不良事件，必须及时向药品监督管理部门报告。如果最终查明不良事件的确是由药品引起的，那么药品监督管理部门可能会要求药厂修改说明书，增加警示语或限制药品的使用范围，严重时甚至要撤销其上市许可。
历经磨难的罗格列酮
商品名：文迪雅
制药公司：葛兰素史克
新药上市后，对其有效性和安全性的评估不会停止。在糖尿病领域，著名的“罗格列酮事件”就是一个典型例子。
口服降糖药物罗格列酮于1999年5月经FDA批准上市， 2000年在欧洲上市，同年进入中国市场。由于其作用机制独特、疗效理想，很快成为“热销品” 。 2007年，发表在《新英格兰医学杂志》的一篇元分析（metaanalysis）显示，罗格列酮可能会增加心肌梗死发病率和相关疾病死亡率，一时间把罗格列酮推上风口浪尖。 [7]
虽然这一分析在统计学方面也受到不少质疑，但FDA仍于2010年对罗格列酮采取了销售限制，欧洲药品管理局（EMEA）则基于同样的数据将罗格列酮撤出欧洲市场。但是，围绕罗格列酮安全性的争议并未停止。