基于大规模多中心人群的肝癌血清标志物研究( 二 )

验证集数据也与训练集测试集的结果类似，相比AFP ，该代谢物组表现出了较高的诊断能力。

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图5血清代谢物组（2-Meta）， AFP和两者联合在HCC和S-HCC中的诊断性能比较
另外我们也可以看到，对于具有HCC和S-HCC的AFP假阴性（AFP<20ng/mL）的患者，该组的诊断准确度能够大幅度提升。代谢组学文献分享，基于这些结果逐步鉴定并验证了HCC诊断的生物标志物。
巢式队列研究

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图6血清代谢物组（2-Meta）， AFP和两者联合在临床诊断前预测HCC的表现
验证队列2收录了84个样本，进一步评估代谢物组。标志物组的敏感度能达到80%-70.3% ，并且从3年前到1年前的数据可以看到，它对临床前HCC的诊断的敏感性是持上升趋势的。代谢组学文献分享，而与AFP结合使用的话，能够大幅度提升它的诊断特异性。
代谢组学文献分享—关联分析
图7临床指标与代谢物的相关性分析
关联分析的结果可以看出，几种胆汁酸水平与天冬氨酸氨基转移酶，丙氨酸氨基转移酶，总胆红素，直接胆红素和间接胆红素水平呈正相关，与总蛋白和白蛋白水平呈负相关。代谢组学文献分享， Phe-Trp ， 5-羟色胺，肌醇，胆碱，牛磺酸等的水平则显示出相反的关系。而这些不同代谢物的水平与BMI ， AFP水平，年龄和性别无关。
代谢组学文献分享—结果与讨论
这项研究从多个中心招募了1448名受试者，对这些样本进行代谢组学LC-MS/MS检测，并结合多变量和单变量的统计分析，鉴定验证到了一组生物标志物：phe-trp和GCA ，能够显著提升HCC的诊断敏感度和特异性。并且该生物标志物组可以识别AFP假阴性患者，并从高风险人群中区分患有S-HCC的患者，其诊断性能优于AFP 。
代谢组学文献分享，本研究另一个独特的方面是巢式病例对照研究的验证。该标志物组随时间表现出的诊断敏感度增加趋势符合HCC的临床进展，并且敏感性和特异性与AFP互补，可在临床诊断前筛查来自高危人群的临床前HCC 。
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