重磅！咖啡因可降“坏胆固醇”，机制找到了 *仅供医学专业人士阅读参考一

*仅供医学专业人士阅读参考

文章图片
一天一杯咖啡，医生远离我？
作为当代打工人的“续命神器”之一，咖啡凭借香醇的口感及提神醒脑的功效收获了不少忠实粉丝，且研究证实：长期坚持每天喝≤3杯咖啡，可预防心血管疾病（CVD）、显著降低心血管死亡风险[1] 。然而，咖啡保护心血管的机制却尚不清楚。
近期，发表在Nature子刊上的一则研究[2]表明：咖啡因（咖啡中的有效成分）可以通过抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）的表达，来有效降低血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。
PCSK9是由肝细胞分泌的一种蛋白质，会降低肝脏处理过量LDL-C的能力。在低水平PCSK9的情况下，更多的LDL-C可以通过位于肝脏表面的LDL受体（LDLR）迅速从血液中去除，反之，过多的PCSK9与LDLR结合，血液中LDL-C无法排除，血LDL-C水平升高。

文章图片
图1：发表在Nature子刊上的研究标题
咖啡因通过降“坏胆固醇” ，保护心血管！
首先，研究者们用咖啡因处理了体外培养的能表达和分泌PCSK9的肝细胞（包括HuH7、HepG2、小鼠原代肝细胞、人原代肝细胞）， 24小时后通过免疫印迹和实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测这些细胞PCSK9的表达。结果发现：咖啡因能使细胞内PCSK9的mRNA水平及PCSK9的分泌量显著减少。
这意味着，咖啡因能抑制肝细胞中PCSK9的表达和分泌！
紧接着，研究者们在给小鼠腹腔注射或口服咖啡因后，也观察到小鼠血液中PCSK9水平显著降低。
这还没完，研究招募了17名健康的志愿者（22-45岁），将他们随机分为对照组和受试组，对照组禁食，受试组在禁食12小时后服用400mg咖啡因后保持禁食。
结果显示，受试组在服用咖啡因后的第2小时和第4小时，血液中PCSK9水平分别降低了25%和21% 。而在这期间，对照组血液中的PCSK9水平无显著差异。

文章图片
图2：咖啡因降低了健康志愿者的血浆PCSK9水平
深入研究发现，咖啡因降脂的机制是：咖啡因通过促进肝细胞内质网Ca2+水平的提高来会抑制甾醇调控元件结合蛋白2（SREBP2）的激活，从而降低血液中PCSK9的水平，使PCSK9与LDLR的结合减少，最终降低LDL-C 。
这项研究可算是为咖啡正了名！然而，物极必反，咖啡虽好，可不能贪杯……
每天喝超过6杯咖啡， CVD风险升高22%！
2019年，发表在《美国临床营养学杂志》上的一项前瞻性研究[3]表明：跟每天喝1-2杯（一杯咖啡的标准量150mL）的人相比，每天摄入超过6杯的人CVD风险增加22%！

文章图片
图3：发表在《美国临床营养学杂志》上的研究标题
这项研究对英国超过34万37~73岁人群进行分析，结果发现：跟每天喝1-2杯的人相比，不喝咖啡、及每天摄入超过6杯的人都有更高的CVD风险，风险分别增加11%、22% 。
无独有偶， 2021年发表在NutritionalNeuroscience上的研究[4]发现：每天如果喝6杯以上咖啡，大脑容易萎缩，痴呆风险也明显增加。
既然喝多了咖啡有害，那么到底喝多少才对心血管有益呢？
每天2.5杯咖啡， CVD死亡率最低！
同样是2019年，发表在《欧洲流行病学杂志》的一项研究[5]给出了答案：2.5杯！