乙肝|乙肝在研新药ALG-000184，无论HBeAg状态，迅速降低HBVDNA及HBsAg 耐受性|iu

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【乙肝|乙肝在研新药ALG-000184，无论HBeAg状态，迅速降低HBVDNA及HBsAg】

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在2023年第32届亚太肝脏研究协会年会（APASL）上，研究人员介绍了由美国临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）自研的新型HBV衣壳组装调节剂ALG-000184最新临床开发数据，以下是完整进展已发表在APASL2023 。

乙肝在研新药ALG-000184 ，无论HBeAg状态，迅速降低HBVDNA及HBsAg
目前，正在进行一项随机、双盲、多部分的1期研究（ALG-000184-201）评价ALG-000184 ，结果表明，在健康受试者表现出良好的安全性和剂量依赖性药代动力学（PK）， ALG-000184在单剂量（高达500毫克）和多剂量（高达250毫克 x 7天）；最近，完成了对6个队列的TN或CNT的慢乙肝受试者28天用药评估（第三部分）。

ALG-000184-201试验设计有乙肝表面抗原（HBsAg）水平变化的乙肝e抗原（HBeAg）阳性受试者的个体概况：300毫克队列中4/8名受试者（#2-5）的乙肝表面抗原水平降低到 0.78 log 10 IU/ml 。 100毫克队列中有1名受试者（#1）的暴露量与300毫克相似，乙肝表面抗原水平降低了0.5 log 10 IU/ml 。在接受10毫克ALG-000184的乙肝e抗原阴性队列或阳性受试者中，没有观察到乙肝表面抗原水平变化。

基线特征接受100毫克或300毫克ALG-000184的乙肝e抗原阳性受试者的HBsAg、DNA和ALT 。所有HBsAg下降的受试者都接受了ALG-000184 ，并有基线ALT升高的情况：在ALG-000184治疗的受试者中，基线ALT正常，没有HBsAg下降；接受安慰剂的受试者，在基线ALT水平升高情况下没有HBsAg下降。

HBVDNA和HBVRNA的变化综上所述，在2023年亚肝年会上（中国台湾台北举行），有关正处在1期研究的新型HBV衣壳组装调节剂ALG-000184核心结论：
每日口服10-300毫克的ALG-000184 ，连续28天，通常具有良好的耐受性。无论乙肝e抗原的状态如何，均能够导致HBVDNA和HBVRNA水平在所有剂量下大幅下降。在100毫克与300毫克剂量下，能够导致乙肝表面抗原水平下降达 0.8 log 10 IU/mL 。

抗病毒活性:无论HBeAg状态如何，所有剂量的HBVDNA均显著下降有5名HBsAg阳性的受试者在基线时也有ALT水平的升高，并且通常有较高的血浆暴露量。评价ALG-000184+恩替卡韦（ETV）的较长持续时间队列（≤48周）-Hou教授提供的初步数据（长达24周）。 ALG-000184具有最佳抗病毒疗效，可能在未来的功能性治愈慢性乙肝组合疗法中发挥作用。

安全性方面：10毫克至300毫克ALG-000184 ，为期28天，耐受性良好小番健康结语：本届亚肝会上研究人员提交的乙肝创新药新进展主要包括我国歌礼制药（ASC22）、生物制药疫苗公司（VBI Vaccines）和腾盛博药公司（Brii Biosciences）合作开发（VBI-2601 （BRII-179)）、Aligos公司（ALG-000184、ALG-125755、ALG-093702）、Replicor公司（REP 2139-Mg）、VIR公司（VIR-3434）。

ALG-001075药代动力学图谱：剂量相称，变异性低， HBsAg水平下降的患者一般具有较高稳态血浆ALG-001075上面介绍的ALG-000184 ，他是ALG-001075的前药，是一种泛基因型衣壳组装调节剂（CAM-E）。本届亚肝会中，带来的多份与184有关数据中，在连续28天使用ALG-000184后，通常具有良好的耐受性，可迅速调降慢乙肝的病毒标志物，包括乙肝e抗原阳性、基线ALT升高受试者的乙肝表面抗原水平。后续小番健康会介绍一下，参与这些研究阶段药物试验的研究人员，他们对当前全球乙肝新药开发方向和现有靶点的前沿观点。