肾脏|【肾世图卷】镰状细胞肾病( 二 ) 图卷|变化|镰状|相关|细胞|尿液

? 但GFR和ERPF在青春期均下降至正常水平，随着年龄的进一步增长继续下降
?改变GFR和ERPF的病理生理因素是由影响传入和传出小动脉张力的异常肾小球自动调节引起的
?髓质缺血导致局部前列腺素释放和随后的血管舒张，从而增加肾血流量和GFR
?使用阻断前列腺素产生的非甾体抗炎药，导致SCD患者GFR下降更大????

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????图示使用消炎痛后GFR的变化
⑤ 肾小球滤过受损
? 白蛋白尿是肾小球损伤的早期标志物，在SCD中很常见
? 高达27%的儿童和青壮年和68%的SCD老年患者有蛋白尿
? 越来越多的证据表明SCD相关的肾小球病是进行性的。最初的超滤进展为蛋白尿， eGFR逐渐下降并最终导致肾功能衰竭
????表示在SCD患者中，与CKD进展相关的危险因素

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⑥ 血尿
? SCD中很常见，通常是轻度、无痛和自限性的
? 血尿是由于肾髓质中的血管阻塞而发生的
⑦ 急性肾损伤
? 与健康对照组相比， SCD患者AKI后GFR下降更快，且CKD的长期风险增加
? 在成年SCD患者中，合并AKI住院与更长的住院时间和住院死亡率的增加有关
? SCD患者发生AKI的潜在危险因素包括高龄、白细胞计数高、血红蛋白浓度低、入院时收缩压低以及住院期间使用酮咯酸或万古霉素
02
镰状细胞肾病发病机制
???? 虽然SCD相关肾病的病理生理学尚不完全清楚，但血管闭塞和随后的缺血再灌注损伤、溶血、氧化应激和高滤过具有重要作用
① 溶血和氧化应激
? 与野生型对照相比，转基因镰状小鼠(即表达人类HbS的小鼠)的肾脏中脂质过氧化(氧化应激的指标)增强

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????图示对照小鼠(空心柱)和SCD小鼠(条纹柱)通过硫代巴比妥酸反应性物质测定法测量肾脏过氧化脂质。 SCD小鼠明显增加
? 氧化应激的增加可能部分由肾脏暴露于溶血后释放到脉管系统中的无细胞血红蛋白和血红素介导
② 内皮功能障碍
? SCD中的白蛋白尿与内皮功能障碍有关
? SCD患者的可溶性血管内皮生长因子受体1 (sVEGFR1)水平升高，尤其是在患有严重蛋白尿的患者中。血清sVEGFR1水平与溶血标志物直接相关
? ET1是一种血管收缩剂，内皮细胞在有害刺激后分泌。 ET1的血浆和尿水平与SCD蛋白尿呈正相关
③肾脏疾病风险的遗传修饰因子
? 影响溶血严重程度、非洲人后裔肾病风险、无细胞血红蛋白加工和炎症趋化因子清除的几种遗传修饰因子与SCD相关肾病有关????

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03
镰状细胞肾病评估
???? 肾脏疾病与SCD的死亡率增加有关
???? eGFR恶化始终是早期死亡率的独立预测因素
???? 多项研究证实，患有SCD的肾衰竭患者的死亡率明显高于没有SCD的肾衰竭患者
???? 因此识别肾功能进行性丧失的风险，对于SCD患者实现最佳疾病管理和降低死亡风险至关重要
① 白蛋白尿
? 鉴于SCD患者的儿童期就可能出现蛋白尿，目前的建议建议在10岁之前进行筛查，此后至少每年一次????